Стерилизация VHP · Квалификация

Какую документацию должен предоставить поставщик фармацевтического стерилизатора VHP?

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Стерилизация VHP и контроль контаминации

На фармацевтическом предприятии стерилизатор VHP готов к использованию не после монтажа, а после квалификации, которая зависит от документов. Многие из них может предоставить только поставщик: чертежи, сертификаты материалов, сведения о программном обеспечении, протоколы испытаний. Если их нет или они задерживаются, оборудование простаивает. В этом руководстве перечислено, что поставщик должен предоставить на каждом этапе, что проверять в каждом документе и как согласовать перечень до заказа.

Почему документация определяет сроки

Согласно EU GMP Annex 15 и аналогичным правилам оборудование для производства по GMP должно пройти квалификацию до использования. Квалификация монтажа (IQ) проверяет соответствие поставленного оборудования спецификации. Квалификация функционирования (OQ) проверяет его работу по назначению. Обе опираются на документы поставщика. Отсутствие сертификата калибровки или устаревший чертёж могут остановить IQ, даже если само оборудование безупречно.

Проще всего избежать этого, включив перечень документов в спецификацию требований пользователя (URS) и заказ на поставку. См. материал как составить URS для системы VHP.

Документы по этапам проекта

Этап	Документы поставщика	Назначение
Коммерческое предложение	Техническое предложение, технический лист, предварительная компоновка, требования к инженерным сетям, заявление о соответствии URS, предварительный перечень документов.	Сравнение поставщиков; проверка ответа на каждый пункт URS.
Дизайн	Функциональная спецификация, спецификации проектирования аппаратного и программного обеспечения, P&ID, чертёж общего вида, электрические схемы, перечень интерфейсов, оценка рисков, матрица прослеживаемости.	Анализ проекта и квалификация проекта (DQ).
Изготовление	Сертификаты материалов деталей, контактирующих со средой, перечень компонентов с марками и моделями, сертификаты калибровки приборов, запись версии программного обеспечения.	Подтверждающие материалы для IQ; планирование запасных частей.
Заводская приёмка	Протокол FAT (утверждённый до испытаний) и подписанный отчёт FAT с отклонениями.	Разрешение на отгрузку; сокращение повторных испытаний на площадке.
Площадка эксплуатации	Контрольный список монтажа, протокол и отчёт SAT, протоколы IQ и OQ или поддержка их подготовки, записи пусконаладки.	Приёмка на площадке и квалификация.
Передача оборудования	Руководства по эксплуатации и техническому обслуживанию, перечень запасных частей, записи обучения, исполнительные чертежи, резервная копия программ PLC и HMI.	Штатная эксплуатация, техническое обслуживание и управление изменениями.

Проектная документация

Функциональная спецификация

Функциональная спецификация описывает, как система выполнит каждое требование URS: фазы цикла, последовательности управления, сигнализацию, блокировки, уровни доступа и записи. Она должна быть составлена для вашего проекта, а не скопирована из брошюры. Проверьте наличие ответа на каждый пункт URS и чёткое указание требований, которые поставщик не может выполнить.

Спецификации проектирования аппаратного и программного обеспечения

Спецификация аппаратного обеспечения перечисляет основные компоненты, датчики, материалы и инженерные сети. Спецификация программного обеспечения описывает логику управления, работу с рецептами, перечень сигналов тревоги, журнал аудита и хранение данных. Для компьютеризированной системы GMP запросите классификацию программного обеспечения по GAMP 5 и сведения об испытаниях, выполненных поставщиком.

Чертежи

P&ID с путями движения пара, клапанами, датчиками и трактом каталитического разложения или вытяжки.
Чертёж общего вида с размерами, массой, зонами доступа и зазорами для обслуживания.
Электрические схемы с электропитанием, проводкой и перечнями клемм.
Перечень интерфейсов для всех сигналов обмена с ОВК, BMS, дверями и другим оборудованием.

Оценка рисков и матрица прослеживаемости

Оценка рисков определяет возможные нарушения цикла, работы оборудования или безопасности оператора и меры управления каждым риском. Матрица прослеживаемости связывает каждое требование URS с соответствующим проектным документом и подтверждающим испытанием. Вместе они показывают группе валидации, какие функции критичны и должны проверяться в IQ и OQ.

Производственная документация

Сертификаты материалов для деталей, контактирующих с жидкой перекисью водорода или её парами, например из нержавеющей стали, и уплотнений. Они подтверждают совместимость материалов.
Перечень компонентов с изготовителем, моделью и количеством каждого основного компонента. Это основа проверок IQ и подбора запасных частей.
Свидетельства калибровки для каждого измерительного прибора, используемого для решений по GMP: датчиков перекиси водорода, влажности, температуры и давления. Сертификаты должны обеспечивать прослеживаемость к национальным или международным эталонам и указывать дату калибровки и следующую установленную дату.
Запись версии программного обеспечения для PLC и HMI, чтобы установленную версию можно было проверить при IQ и контролировать впоследствии.

Документы FAT и SAT

Протокол FAT следует направить и утвердить до испытаний, а не писать в день их проведения. Отчёт должен содержать каждое испытание, результат, исполнителя и все отклонения с принятыми решениями. При SAT повторяют проверки, на результаты которых могли повлиять транспортировка и монтаж. Надлежаще документированный FAT может сократить повторные испытания на площадке, если это допускает ваша система качества. О составе испытаний см. материал FAT и SAT генератора VHP.

Квалификационные документы: кто что составляет

Ответственность за IQ, OQ и PQ зависит от проекта. Согласуйте её письменно до заказа:

Документ	Кто обычно составляет	Роль поставщика
Протокол и отчёт IQ	Пользователь или поставщик по соглашению	Предоставляет чертежи, перечень компонентов, сертификаты и записи о программном обеспечении.
Протокол и отчёт OQ	Пользователь или поставщик по соглашению	Предоставляет функциональные испытания, испытания сигнализации и блокировок, проверки датчиков.
Разработка цикла	Пользователь при поддержке поставщика	Предлагает параметры цикла и поддерживает проведение пробных циклов.
Протокол и отчёт PQ	Пользователь	Поддерживает проведение циклов; результаты биологических индикаторов и выводы находятся в ведении пользователя.

Эффективность цикла, например снижение на 6 log по биологическим индикаторам, подтверждается при PQ для вашего помещения или замкнутого объёма и вашей загрузки. Её нельзя перенести из технического листа. См. материалы разработка и квалификация цикла VHP и как валидируется цикл VHP.

Документы при передаче оборудования

Руководство по эксплуатации с процедурами цикла, сигналами тревоги и действиями при них, правилами безопасного обращения с перекисью водорода.
Руководство по техническому обслуживанию с графиками, процедурами и задачами, требующими обученного инженера.
Перечень запасных частей с рекомендуемым запасом, артикулами и ожидаемым сроком службы изнашиваемых деталей, например датчиков, насосов и уплотнений.
План калибровки с интервалом для каждого прибора.
Записи обучения для операторов и персонала технического обслуживания.
Исполнительные чертежи со всеми изменениями, внесёнными при монтаже и пусконаладке.
Резервная копия программного обеспечения программы PLC и проекта HMI в версии, прошедшей квалификацию.

Паспорт безопасности стерилизующего агента на основе перекиси водорода предоставляет поставщик агента. Уточните у поставщика оборудования, на какую концентрацию и категорию чистоты рассчитана система.

Документы по целостности данных

Стерилизатор VHP, хранящий записи циклов в электронном виде, является компьютеризированной системой. Если эти записи используются для решений по GMP, запросите:

Описание уровней доступа, правил паролей и журнала аудита.
Сведения о хранении, резервном копировании, экспорте записей и защите от изменения или удаления.
Сведения о настройке и защите системных часов.
Оценку по 21 CFR Part 11 и EU GMP Annex 11 либо сведения для вашей собственной оценки.

Как проверить комплект документации

Соответствие проекту. Серийный номер, название проекта и конфигурация должны соответствовать вашему оборудованию.
Управление редакциями. Каждый документ имеет номер, редакцию, дату и подпись утверждающего лица.
Согласованность. Перечень компонентов, чертежи и установленное оборудование соответствуют друг другу.
Язык. Документы составлены на языке, понятном вашей группе и инспекторам. Согласуйте это в договоре.
Формат. Согласуйте необходимость бумажных экземпляров, PDF, редактируемых файлов или всех трёх форматов, а также использование шаблонов поставщика либо ваших собственных.

Согласуйте перечень до заказа

Запросите у каждого поставщика перечень документов вместе с коммерческим предложением, включая язык и этап предоставления каждого документа. Сравните перечни так же, как цены. Низкая цена при коротком перечне документов может обернуться большими затратами времени на квалификацию. Это также один из пунктов материала 12 вопросов поставщику VHP.

Интегрированный VHP генератор для систем HVAC с вращающимся дефлоатором — Для системы VHP, интегрированной с ОВК, комплект документации также охватывает интерфейсы с ОВК и BMS.

Оборудование VHP Fenggu

Fenggu производит мобильные стерилизаторы помещений VHP, системы VHP, интегрированные с ОВК, рециркуляционные генераторы VHP и генераторы VHP с вакуумными импульсами, передаточные окна VHP и шлюзы. Направьте URS и требования к документации вместе с запросом, и перечень документов будет согласован с коммерческим предложением. Fenggu выполняет пусконаладку на площадке и обучение операторов для поставляемого оборудования.

Всё оборудование VHP: стерилизаторы и генераторы VHP.

Частые вопросы

Кто отвечает за IQ, OQ и PQ?
За квалификацию отвечает пользователь. Поставщик предоставляет документы и поддержку и часто по соглашению составляет документацию IQ и OQ или выполняет эти процедуры. PQ обычно находится в ведении пользователя.

Можно ли использовать результаты FAT вместо испытаний на площадке?
Для некоторых испытаний — если это допускает ваша система качества и FAT надлежаще документирован. Испытания, на которые могут повлиять транспортировка или монтаж, необходимо повторить на площадке.

Должны ли сертификаты калибровки обеспечивать прослеживаемость?
Да. Приборы для решений по GMP следует калибровать по эталонам, прослеживаемым к национальным или международным эталонам, с указанием даты и следующей установленной даты калибровки.

Что делать, если документы поставщика составлены не на нашем языке?
Согласуйте язык в договоре. Переводы следует проверять и контролировать так же, как оригиналы.

Когда следует согласовать перечень документов?
До заказа. Включите его в URS и заказ на поставку, указав этап предоставления каждого документа.

Литература

EU GMP Приложение 15: Qualification and Validation (2015)
EU GMP Annex 11: Computerised Systems (2011)
EU GMP Приложение 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
US FDA 21 CFR Part 11: Electronic Records; Electronic Signatures
ISPE GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems, Second Edition (2022)
ASTM E2500-20, Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment