Стерилизация VHP · Руководство покупателя

Как составить URS для системы деконтаминации VHP

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Стерилизация VHP и контроль контаминации

Спецификация требований пользователя (URS) — документ, который сообщает поставщикам, что должна делать ваша система деконтаминации VHP, а затем определяет для группы валидации, что необходимо испытать. Грамотная URS позволяет получить сопоставимые предложения и провести квалификацию без затруднений. Слабая URS приводит к поставке стандартной машины из каталога, отсутствию необходимых интерфейсов и спорам при вводе в эксплуатацию. В этом руководстве описаны необходимые разделы URS для VHP, приведены примеры требований для адаптации и перечислены ошибки, которых следует избегать.

Перед началом полезно разобраться в технических данных оборудования VHP: см. Характеристики генератора VHP: пояснения. После составления URS используйте 12 вопросов для оценки поставщика VHP для сравнения ответов.

Почему системе VHP нужна отдельная URS

В проекте GMP URS является началом цепочки квалификации. Поставщик отвечает на неё проектной или функциональной спецификацией, а каждое критическое требование впоследствии должно быть связано с испытанием в рамках IQ, OQ или PQ. Если требование не включено в URS, никто не обязан предусматривать его при проектировании или проверять.

Для систем VHP это особенно важно, поскольку их работа зависит от факторов вне генератора: обрабатываемого помещения или оборудования, системы ОВК, BMS, блокировок дверей и персонала, который ими управляет. URS, описывающая только генератор, оставляет все эти интерфейсы неопределёнными.

Перед составлением: соберите исходные данные

Качество URS зависит от исходной информации. Сначала соберите следующие данные:

Что необходимо обрабатывать: помещения, комплекс чистых помещений и его воздуховоды, внутренние поверхности оборудования (лиофилизаторов, изоляторов, боксов микробиологической безопасности), передаточные окна, шлюзы или корпуса HEPA-фильтров.
Объёмы и планировка: объёмы помещений, количество помещений и дверей, объёмы воздуховодов и чертежи.
Данные ОВК: вентиляционные установки, обслуживающие зону, рециркуляция или прямоточная схема, положения клапанов, доступный приточный и вытяжной воздух для аэрации.
Материалы: стеновые и потолочные панели, герметики, уплотнения, оборудование и электроника, которые будут подвергаться воздействию перекиси водорода.
Сценарии эксплуатации: плановая деконтаминация, обработка до или после обслуживания, после случая контаминации, при переходе между производственными кампаниями.
Ограничения: допустимое время простоя, инженерные среды, место в техническом помещении, электропитание на площадке.

На этом этапе также следует выбрать тип системы. Если есть сомнения, сравните портативные и интегрированные генераторы VHP для помещений или генераторы с вакуумными импульсами и рециркуляционные генераторы для оборудования.

Разделы URS для VHP

Большинство URS для VHP имеют следующую структуру. Адаптируйте её к шаблону URS вашей площадки.

Раздел	Что необходимо определить
1. Область применения и назначение	Что обрабатывает система, какие сценарии эксплуатации охватывает и что не входит в область применения.
2. Обрабатываемые объекты	Каждое помещение, комплекс помещений, участок воздуховода или единица оборудования с указанием объёма, материалов и чертежей в приложении.
3. Рабочие характеристики	Целевой уровень эффективности и способ его подтверждения, максимальная общая продолжительность цикла, критерий допуска после аэрации, воспроизводимость.
4. Условия процесса	Температура и влажность в начале цикла, кто отвечает за их достижение, доступные инженерные среды.
5. Конструкция оборудования	Материалы, контактирующие с перекисью водорода, стерилизующий агент, датчики, способ аэрации, мобильное или стационарное исполнение, занимаемая площадь.
6. Управление и целостность данных	Система управления, уровни доступа пользователей, журнал аудита, рецептуры, аварийные сигналы, хранение и экспорт данных, электронные записи.
7. Безопасность	Блокировки, обнаружение перекиси водорода, аварийные сигналы, аварийный останов, поведение при отключении питания или неисправности.
8. Интерфейсы	ОВК, BMS, двери, электропитание, сжатый воздух, дренаж и ответственный за каждый из них.
9. Документация и квалификация	Документы к поставке, FAT и SAT, поддержка IQ, OQ и PQ.
10. Обслуживание и обучение	Обучение, запасные части, калибровка, время реагирования, гарантия.

Примеры требований для адаптации

Требования должны быть пронумерованы, проверяемы и записаны по одному в строке. Примеры ниже приведены для иллюстрации; замените значения своими на основе оценки рисков и ограничений площадки.

№	Требование
URS-3.1	Система должна обеспечивать возможность выполнения цикла, достигающего снижения на 6 log для Geobacillus stearothermophilus в биологических индикаторах во всех точках наихудших условий, определённых в PQ.
URS-3.2	Общая продолжительность цикла, от начала осушения до допуска к использованию, не должна превышать [X] часов для самого большого обрабатываемого объекта из приложения A.
URS-3.3	Допуск обрабатываемого объекта к использованию разрешается только тогда, когда концентрация перекиси водорода, измеренная датчиком низкого диапазона, ниже [site limit] ppm.
URS-4.1	Поставщик должен указать требуемые температуру и относительную влажность в начале цикла, а также условия ОВК, необходимые для их достижения.
URS-5.1	Все смачиваемые детали, контактирующие с жидкой или парообразной перекисью водорода, должны быть совместимы с ней; поставщик должен перечислить материалы.
URS-5.2	Система должна измерять и регистрировать концентрацию перекиси водорода, температуру и относительную влажность в ходе цикла.
URS-6.1	Система управления должна обеспечивать не менее трёх уровней доступа пользователей и журнал аудита входов в систему, изменений рецептур, аварийных сигналов, запусков и остановов цикла.
URS-6.2	Записи циклов должны экспортироваться в формате, согласованном с QA, и обеспечивать возможность соблюдения 21 CFR Часть 11 и EU GMP Приложение 11.
URS-7.1	Двери и точки доступа к обрабатываемому объекту должны иметь блокировки, исключающие их открытие во время подачи, фазы выдержки и аэрации.
URS-8.1	Поставщик должен предоставить перечень интерфейсов со всеми сигналами, которыми система обменивается с системой управления ОВК и BMS.
URS-9.1	Заводские приёмочные испытания должны проводиться с участием пользователя по заранее утверждённому протоколу.

Как писать проверяемые требования

Требование полезно только тогда, когда впоследствии можно доказать его выполнение. Несколько приёмов существенно помогают:

Используйте «должен» для обязательных требований и «следует» для предпочтений; объясните различие во введении.
Одно требование в строке, с отдельным номером, чтобы его можно было связать с испытанием.
Измеримые формулировки. «Быстрая аэрация» непроверяема; «допуск при концентрации ниже [limit] ppm в течение [X] часов» — проверяем.
Указывайте потребность, а не конструкцию. Опишите, чего должна достичь система, а поставщики пусть предложат способ. Задавайте конкретную конструкцию только там, где этого действительно требует площадка, например определённую марку PLC.
Отмечайте критичность. Укажите требования, критические для GMP, чтобы группа валидации знала, что необходимо проверить в IQ, OQ и PQ.

Слабое требование	Проверяемое требование
Система должна стерилизовать помещение.	Система должна обеспечивать возможность выполнения цикла, достигающего снижения на 6 log для G. stearothermophilus в БИ в точках наихудших условий, определённых в PQ.
Система должна быть простой в использовании.	Оператор должен иметь возможность запустить валидированную рецептуру с HMI не более чем за [N] шагов без изменения параметров.
Система должна быть безопасной.	Двери обрабатываемого объекта должны оставаться заблокированными, пока показание датчика низкого диапазона не станет ниже [limit] ppm.

Интегрированный VHP генератор для систем HVAC с вращающимся дефлоатором — Генератор VHP, интегрированный с ОВК. Его URS должна охватывать интерфейсы ОВК и BMS, а также сам генератор.

Интерфейсы: раздел, который отсутствует в большинстве URS

Для систем обработки помещений или систем, интегрированных с ОВК, большинство проблем при вводе в эксплуатацию связано с интерфейсами, ответственность за которые не была определена. Добавьте в URS матрицу ответственности с отдельной строкой для каждого интерфейса:

Клапаны ОВК и режимы вентиляторов для осушения, подачи, фазы выдержки и аэрации.
Сигналы BMS: разрешение запуска, состояние цикла, аварийные сигналы, возврат в производственный режим.
Блокировки дверей и передаточных окон, безопасное состояние при неисправности.
Подключения электропитания, сжатого воздуха, дренажа и вытяжки.
Расположение и трассировка трубопроводов VHP, изоляция для предотвращения конденсации.
Обнаружение газообразной перекиси водорода в зонах пребывания персонала рядом с обрабатываемым объектом.

Для каждой строки укажите, кто проектирует, поставляет, устанавливает и испытывает соответствующий интерфейс. По вопросам проектирования этих интерфейсов см. как генератор VHP интегрируется с ОВК чистого помещения.

Требования к документации и квалификации

Запрашивайте документы в URS, а не после размещения заказа. Типовой перечень:

Проектная или функциональная спецификация с ответом на каждую строку URS и матрицей прослеживаемости.
Планировочные чертежи, P&ID и электрические схемы.
Сертификаты материалов смачиваемых деталей и сертификаты калибровки датчиков.
Протоколы и отчёты FAT и SAT.
Протоколы IQ и OQ, поддержка разработки цикла и PQ.
Руководства по эксплуатации и обслуживанию, перечень запасных частей и запись версии программного обеспечения.

Эффективность цикла подтверждается в PQ, а не техническим листом поставщика. См. разработка и квалификация цикла VHP и как валидируется цикл VHP.

Распространённые ошибки

Копирование технического листа в URS. Это закрепляет конструкцию одного поставщика и скрывает ваши реальные потребности.
Обещание эффективности без указания способа её подтверждения. «6-log» ничего не означает без биологических индикаторов, точек размещения и критериев приёмки.
Исключение аэрации из продолжительности цикла. Аэрация может длиться столько же, сколько остальные этапы цикла, и определяет момент возобновления производства.
Игнорирование материалов. Необходимо перечислить герметики, уплотнения и электронику на обрабатываемом объекте и проверить их совместимость.
Отсутствие матрицы интерфейсов. Самая частая причина задержек при вводе в эксплуатацию.
Составление URS после выбора поставщика. Тогда она описывает покупку, а не потребность.

Как Fenggu работает с URS

Fenggu производит системы VHP, интегрированные с ОВК, мобильные стерилизаторы помещений, генераторы для внутренних поверхностей оборудования, передаточные окна VHP, шлюзы и стерилизатор VHP BIBO. Пришлите URS, чертежи и перечень помещений; наши инженеры рассмотрят их и предложат конфигурацию, задав вопросы по требованиям, которые нуждаются в уточнении.

Всё оборудование VHP: стерилизаторы и генераторы VHP.

Бесплатное скачивание: Шаблон URS для изолятора (Word) — 57 примеров требований, включая деконтаминацию VHP и герметичность.

Частые вопросы

Что такое URS для системы VHP?
Это спецификация требований пользователя: документ, в котором пользователь определяет, что должна делать система деконтаминации VHP, на каких объектах, при каких условиях и с какой документацией. Поставщики отвечают на неё, а квалификационные испытания связываются с её требованиями.

Кто должен составлять URS для VHP?
Пользователь, обычно инженерная группа совместно с QA, валидацией, производством и EHS. Поставщики могут давать комментарии, но требования должны исходить из потребностей пользователя и оценки рисков.

Нужно ли указывать в URS концентрацию и параметры цикла?
Как правило, не в виде фиксированных значений. Укажите необходимые рабочие характеристики и способ их подтверждения; параметры цикла устанавливаются при разработке цикла и подтверждаются в PQ.

Какого объёма должна быть URS для VHP?
Достаточного, чтобы охватить перечисленные разделы проверяемыми требованиями. Для одной мобильной установки может хватить нескольких страниц; для системы, интегрированной с ОВК комплекса из нескольких помещений, требуется больше, главным образом из-за интерфейсов.

Может ли одна URS охватывать несколько применений VHP?
Да, если каждый обрабатываемый объект и сценарий отдельно перечислены в разделе обрабатываемых объектов с собственными требованиями к рабочим характеристикам и интерфейсам.

Литература

ISPE Baseline Guide Volume 5: Commissioning and Qualification (2-е издание, 2019)
ISPE GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems (2-е издание, 2022)
EU GMP Приложение 15: Qualification and Validation (2015)
EU GMP Приложение 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
EU GMP Приложение 11: Computerised Systems
FDA 21 CFR Часть 11, Electronic Records; Electronic Signatures