Esterilização VHP · Guia de compra

Como redigir uma URS para um sistema de descontaminação VHP

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Esterilização VHP e controlo da contaminação

Uma especificação de requisitos do utilizador (URS) é o documento que indica aos fornecedores o que o seu sistema de descontaminação VHP tem de fazer e, posteriormente, à equipa de validação o que deve testar. Uma boa URS permite obter propostas comparáveis e uma qualificação sem dificuldades. Uma URS insuficiente resulta numa máquina de catálogo, interfaces em falta e discussões na colocação em serviço. Este guia apresenta as secções necessárias de uma URS para VHP, dá exemplos de requisitos que pode adaptar e enumera os erros a evitar.

Antes de começar, é útil saber interpretar os dados do equipamento VHP: consulte Especificações de geradores VHP explicadas. Depois de redigir a URS, utilize 12 perguntas para avaliar um fornecedor de VHP para comparar as respostas.

Porque é que um sistema VHP precisa da sua própria URS

Num projeto GMP, a URS é o início da cadeia de qualificação. O fornecedor responde com uma especificação de conceção ou funcional, e cada requisito crítico deve depois ser associado a um teste em IQ, OQ ou PQ. Se um requisito não estiver na URS, ninguém é obrigado a contemplá-lo na conceção nem a testá-lo.

Os sistemas VHP são particularmente sensíveis a este aspeto, porque o seu desempenho depende de elementos externos ao gerador: a sala ou o equipamento que tratam, o sistema AVAC, o BMS, os encravamentos das portas e as pessoas que os operam. Uma URS que apenas descreve o gerador deixa todas essas interfaces por definir.

Antes de redigir: reúna os dados de entrada

A qualidade da URS depende da informação que a sustenta. Reúna primeiro os seguintes elementos:

O que tem de ser tratado: salas, um conjunto de salas limpas e as respetivas condutas, interiores de equipamentos (liofilizadores, isoladores, câmaras de segurança biológica), pass box, antecâmaras ou caixas de filtros HEPA.
Volumes e disposição: volumes das salas, número de salas e portas, volumes das condutas e desenhos.
Dados do AVAC: unidades de tratamento de ar que servem a área, recirculação ou passagem única, posições dos registos, ar novo e extração disponíveis para o arejamento.
Materiais: painéis de paredes e tetos, vedantes, juntas, equipamentos e eletrónica que serão expostos ao peróxido de hidrogénio.
Cenários de operação: descontaminação de rotina, antes ou depois da manutenção, após um incidente de contaminação, mudança de campanha.
Restrições: tempo de paragem disponível, utilidades, espaço na sala técnica, alimentação elétrica da instalação.

É também nesta fase que deve decidir o tipo de sistema. Se tiver dúvidas, compare geradores VHP portáteis e integrados para salas, ou geradores de vácuo pulsado e de recirculação para equipamentos.

As secções de uma URS para VHP

A maioria das URS para VHP segue a estrutura abaixo. Adapte-a ao modelo de URS da sua instalação.

Secção	O que deve definir
1. Âmbito e utilização prevista	O que o sistema trata, quais os cenários de operação abrangidos e o que fica fora do âmbito.
2. Recintos	Cada sala, conjunto de salas, secção de conduta ou equipamento, com volume, materiais e desenhos num anexo.
3. Desempenho	Objetivo de eficácia e forma de demonstração, duração total máxima do ciclo, critério de libertação após o arejamento, repetibilidade.
4. Condições do processo	Temperatura e humidade no início do ciclo, quem é responsável por as atingir, utilidades disponíveis.
5. Conceção do equipamento	Materiais em contacto com o peróxido de hidrogénio, esterilizante, sensores, método de arejamento, mobilidade ou instalação fixa, área ocupada.
6. Controlo e integridade dos dados	Sistema de controlo, níveis de utilizador, registo de auditoria, receitas, alarmes, armazenamento e exportação de dados, registos eletrónicos.
7. Segurança	Encravamentos, deteção de peróxido de hidrogénio, alarmes, paragem de emergência, comportamento em caso de falha de energia ou avaria.
8. Interfaces	AVAC, BMS, portas, eletricidade, ar comprimido, drenagem e quem fornece cada um.
9. Documentação e qualificação	Documentos a entregar, FAT e SAT, apoio a IQ, OQ e PQ.
10. Manutenção e formação	Formação, peças sobresselentes, calibração, tempo de resposta, garantia.

Exemplos de requisitos que pode adaptar

Os requisitos devem ser numerados, testáveis e redigidos um por linha. Os exemplos abaixo são ilustrativos; substitua os valores pelos seus, com base na avaliação de risco e nos limites da instalação.

N.º	Requisito
URS-3.1	O sistema deverá permitir um ciclo que alcance uma redução de 6 log de Geobacillus stearothermophilus em indicadores biológicos em todas as localizações de pior caso definidas na PQ.
URS-3.2	A duração total do ciclo, desde o início da desumidificação até à libertação, não deverá exceder [X] horas para o maior recinto do Anexo A.
URS-3.3	O recinto só deverá ser libertado quando a concentração de peróxido de hidrogénio medida por um sensor de gama baixa for inferior a [site limit] ppm.
URS-4.1	O fornecedor deverá indicar a temperatura e a humidade relativa exigidas no início do ciclo, bem como as condições do AVAC necessárias para as atingir.
URS-5.1	Todas as peças molhadas em contacto com peróxido de hidrogénio líquido ou em vapor deverão ser compatíveis com este; o fornecedor deverá enumerar os materiais.
URS-5.2	O sistema deverá medir e registar a concentração de peróxido de hidrogénio, a temperatura e a humidade relativa durante o ciclo.
URS-6.1	O sistema de controlo deverá disponibilizar pelo menos três níveis de utilizador e um registo de auditoria dos inícios de sessão, alterações de receitas, alarmes e arranques e paragens de ciclo.
URS-6.2	Os registos de ciclo deverão ser exportáveis num formato acordado com QA e apoiar o cumprimento de 21 CFR Parte 11 e EU GMP Anexo 11.
URS-7.1	As portas e os pontos de acesso ao recinto deverão ter encravamentos que impeçam a sua abertura durante a injeção, a fase de manutenção ou o arejamento.
URS-8.1	O fornecedor deverá fornecer uma lista de interfaces com todos os sinais trocados com o sistema de controlo do AVAC e o BMS.
URS-9.1	Deverá ser realizado um ensaio de aceitação em fábrica com a participação do utilizador, de acordo com um protocolo previamente aprovado.

Redigir requisitos que possam ser testados

Um requisito só é útil se for possível provar posteriormente que foi cumprido. Algumas práticas fazem uma grande diferença:

Utilize «deverá» para requisitos obrigatórios e «deveria» para preferências, e explique a distinção na introdução.
Um requisito por linha, com o seu próprio número, para permitir a rastreabilidade até um teste.
Formulação mensurável. «Arejamento rápido» não pode ser testado; «libertação abaixo de [limit] ppm no prazo de [X] horas» pode.
Indique a necessidade, não a conceção. Escreva o que o sistema tem de alcançar e deixe os fornecedores propor como. Imponha uma conceção apenas quando a instalação realmente o exigir, por exemplo uma marca específica de PLC.
Assinale a criticidade. Identifique quais os requisitos críticos para GMP, para que a equipa de validação saiba o que tem de ser testado em IQ, OQ e PQ.

Requisito insuficiente	Requisito testável
O sistema deverá esterilizar a sala.	O sistema deverá permitir um ciclo que alcance uma redução de 6 log de G. stearothermophilus em IB nas localizações de pior caso definidas na PQ.
O sistema deverá ser fácil de utilizar.	Um operador deverá conseguir iniciar uma receita validada a partir da HMI em, no máximo, [N] passos, sem alterar parâmetros.
O sistema deverá ser seguro.	As portas do recinto deverão permanecer bloqueadas até que o sensor de gama baixa indique um valor inferior a [limit] ppm.

HVAC-integrated VHP generator with rotary dehumidifier — Um gerador VHP integrado no AVAC. A sua URS deve abranger as interfaces com o AVAC e o BMS, bem como o próprio gerador.

Interfaces: a secção em falta na maioria das URS

Num sistema para salas ou integrado no AVAC, a maioria dos problemas de colocação em serviço resulta de interfaces cuja responsabilidade nunca foi atribuída. Acrescente à URS uma matriz de responsabilidades, com uma linha por interface:

Registos do AVAC e modos dos ventiladores para desumidificação, injeção, fase de manutenção e arejamento.
Sinais do BMS: permissão de arranque, estado do ciclo, alarmes, regresso ao modo de produção.
Encravamentos de portas e pass box, e estado seguro em caso de avaria.
Ligações de eletricidade, ar comprimido, drenagem e extração.
Localização e traçado da tubagem de VHP, e isolamento para evitar a condensação.
Deteção de peróxido de hidrogénio gasoso em áreas ocupadas junto ao recinto.

Para cada linha, indique quem concebe, fornece, instala e testa a interface. Para a conceção destas interfaces, consulte como um gerador VHP se integra no AVAC de uma sala limpa.

Requisitos de documentação e qualificação

Peça os documentos na URS, não depois da encomenda. Uma lista habitual:

Especificação de conceção ou funcional que responda a cada linha da URS, com uma matriz de rastreabilidade.
Desenhos de implantação, P&ID e esquemas elétricos.
Certificados dos materiais das peças molhadas e certificados de calibração dos sensores.
Protocolos e relatórios de FAT e SAT.
Protocolos de IQ e OQ, e apoio ao desenvolvimento do ciclo e à PQ.
Manuais de operação e manutenção, lista de peças sobresselentes e registo da versão do software.

A eficácia do ciclo é demonstrada na PQ, não pela ficha técnica do fornecedor. Consulte desenvolvimento e qualificação de ciclos VHP e como se valida um ciclo VHP.

Erros comuns

Copiar uma ficha técnica para a URS. Fixa a conceção de um fornecedor e oculta aquilo de que realmente precisa.
Prometer eficácia sem dizer como é demonstrada. «6-log» nada significa sem indicadores biológicos, localizações e critérios de aceitação.
Excluir o arejamento da duração do ciclo. O arejamento pode demorar tanto como o resto do ciclo e determina quando a produção recomeça.
Ignorar os materiais. Os vedantes, as juntas e a eletrónica no recinto têm de ser enumerados e verificados quanto à compatibilidade.
Ausência de matriz de interfaces. A causa mais comum de atrasos na colocação em serviço.
Redigir a URS depois de escolher o fornecedor. Nesse caso, descreve a compra em vez da necessidade.

Como a Fenggu trabalha com uma URS

A Fenggu fabrica sistemas VHP integrados no AVAC, esterilizadores móveis para salas, geradores para interiores de equipamentos, pass box VHP, antecâmaras e um esterilizador VHP BIBO. Envie a sua URS, desenhos e lista de salas; os nossos engenheiros irão analisá-los e propor uma configuração, colocando questões sobre os requisitos que necessitem de esclarecimento.

Todos os equipamentos VHP: esterilizadores e geradores VHP.

Transferência gratuita: Modelo de URS de isolador (Word) — 57 exemplos de requisitos, incluindo descontaminação por VHP e estanquidade.

Perguntas frequentes

O que é uma URS para um sistema VHP?
É a especificação de requisitos do utilizador: o documento em que o utilizador define o que o sistema de descontaminação VHP tem de fazer, em que recintos, em que condições e com que documentos. Os fornecedores respondem-lhe e os testes de qualificação são associados aos seus requisitos.

Quem deve redigir a URS para VHP?
O utilizador, normalmente a engenharia em conjunto com QA, validação, produção e EHS. Os fornecedores podem comentá-la, mas os requisitos devem decorrer das necessidades do utilizador e da avaliação de risco.

A URS deve especificar a concentração e os parâmetros do ciclo?
Normalmente não como valores fixos. Especifique o desempenho de que precisa e como será demonstrado; os parâmetros do ciclo são definidos durante o desenvolvimento do ciclo e confirmados na PQ.

Qual deve ser a extensão de uma URS para VHP?
A suficiente para abranger as secções acima com requisitos testáveis. Para uma única unidade móvel, algumas páginas podem bastar; um sistema integrado no AVAC para um conjunto de várias salas precisa de mais, sobretudo devido às interfaces.

Uma única URS pode abranger várias aplicações VHP?
Sim, se cada recinto e cenário estiver enumerado separadamente na secção de recintos, com os seus próprios requisitos de desempenho e interfaces.

Referências

ISPE Baseline Guide Volume 5: Commissioning and Qualification (2.ª edição, 2019)
ISPE GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems (2.ª edição, 2022)
EU GMP Anexo 15: Qualification and Validation (2015)
EU GMP Anexo 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
EU GMP Anexo 11: Computerised Systems
FDA 21 CFR Parte 11, Electronic Records; Electronic Signatures