Изоляторы · Деконтаминация VHP

Встроенный или внешний генератор H2O2 для изоляторов: как выбрать

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Стерилизация VHP и контроль контаминации

Большинство фармацевтических изоляторов перед использованием деконтаминируют парами перекиси водорода (VHP). Перекись водорода может подаваться генератором, встроенным в изолятор, или отдельным генератором, подключаемым к нему для каждого цикла. Оба подхода могут быть валидированы, но различаются по затратам, порядку проведения циклов и объёму валидационных работ. В этом руководстве сравниваются оба варианта и объясняется, какой из них подходит для каждого типа изолятора.

Два способа подачи VHP в изолятор

Встроенный генератор. Испаритель, система подачи, датчики и система аэрации входят в состав изолятора. Цикл запускается с панели управления самого изолятора и регистрируется в тех же данных серии, что и остальной процесс.
Внешний генератор. Отдельный, обычно мобильный генератор подключается шлангами к подающему и обратному портам изолятора. Изолятор оснащается портами, клапанами и интерфейсом, позволяющим двум системам совместно работать во время цикла.

В обоих случаях изолятор проходит одинаковые этапы: его герметично отделяют от помещения, кондиционируют, подвергают воздействию паров перекиси водорода, циркулирующих внутри камеры, а затем аэрируют до снижения остаточной концентрации до уровня, допускающего открытие. Изменение работы вентиляции изолятора на этих этапах описано в разделе режимы работы ОВК изолятора.

Fenggu recirculating VHP generator connected by supply and return hoses to an enclosure — Внешняя конфигурация: рециркуляционный генератор VHP (FG-VHP-GL), подключённый к замкнутому объёму подающим и обратным шлангами.

Встроенный и внешний генераторы: сравнительная таблица

Фактор	Встроенный генератор	Внешний генератор
Подготовка перед каждым циклом	Не требуется. Цикл выполняется по сохранённому рецепту.	Шланги подключают, проверяют герметичность и отсоединяют после цикла.
Управление и данные	Одна система управления, один журнал аудита, один набор аварийных сигналов.	Две системы управления. Сигналы и записи необходимо связать либо хранить оба комплекта записей вместе.
Воспроизводимость цикла	Стационарные трубопроводы и неизменное расположение датчиков в каждом цикле.	Зависит от того, одинаковы ли при каждом подключении прокладка, длина и соединение шлангов.
Занимаемое пространство	Занимает место внутри изолятора или рядом с ним.	Генератор хранится в другом месте и доставляется при необходимости.
Капитальные затраты	Один генератор на каждый изолятор.	Один генератор может обслуживать несколько изоляторов и другое оборудование.
Использование для другого оборудования	№	Да: передаточные окна, боксы микробиологической безопасности (БМБ), лиофилизаторы и другие замкнутые объёмы с подходящими портами.
При отказе генератора	Деконтаминация изолятора невозможна до ремонта генератора.	Можно использовать другой квалифицированный агрегат, если он имеется.
Валидация	Цикл разрабатывают и квалифицируют для одного изолятора и одного генератора.	Необходимо охватить каждую комбинацию изолятор–генератор и процедуру подключения.

Когда целесообразен встроенный генератор

Производственные изоляторы например изоляторы асептического розлива, деконтаминируемые перед каждой производственной кампанией. Короткий полностью автоматический цикл без ручного подключения сокращает простой и риск ошибки оператора.
Частые циклы. Если изолятор деконтаминируют несколько раз в неделю, время на подключение и отсоединение шлангов суммируется.
Закрытые процессы например в клеточной терапии, где изолятор деконтаминируют между сериями и цикл должен каждый раз оставаться одинаковым.
Целостность данных. Одну систему управления с одним журналом аудита проще проверять и обосновывать при инспекции.

EU GMP Annex 1 предусматривает валидацию и воспроизводимость деконтаминации изоляторов. Встроенная система облегчает подтверждение одинакового выполнения каждого цикла, поскольку между циклами изменяется меньше параметров.

Когда целесообразен внешний генератор

Изоляторы для испытаний на стерильность в лабораториях контроля качества, где циклы выполняются реже и может быть несколько изоляторов.
Несколько изоляторов или замкнутых объёмов, используемых время от времени, например в исследованиях и разработках, на опытных производствах или в больничных аптеках.
Имеющиеся изоляторы без VHP, которые можно оснастить портами и клапанами, а затем подключать к мобильному генератору.
Объекты, где также требуется обрабатывать другое оборудование, например боксы микробиологической безопасности, лиофилизаторы или передаточные окна, с помощью того же генератора.

Основная плата за такую гибкость — требования к процедуре: прокладку шлангов, порядок подключения, проверки герметичности и настройки генератора для каждого изолятора необходимо документировать, включать в обучение и соблюдать каждый раз.

Fenggu sterility test isolator with glove ports — Изолятор для испытаний на стерильность (FG-ISO-AF) с предусмотренным портом для внешнего генератора VHP.

Что проверить со стороны изолятора

Независимо от выбранного варианта, сам изолятор во многом определяет характеристики цикла:

Герметичность. Перед каждым циклом камера должна успешно пройти испытание на герметичность. См. испытания изоляторов на герметичность.
Порты и клапаны. Подающие и обратные соединения должны обеспечивать надёжную герметизацию и быть изготовлены из материалов, совместимых с перекисью водорода.
Материалы внутри камеры. Перчатки, уплотнения, окна и всё оборудование внутри должны выдерживать многократное воздействие. Абсорбирующие материалы замедляют аэрацию.
Циркуляция. Пар должен достигать каждой открытой поверхности, включая пальцы перчаток, углы и зоны за оборудованием. Схемы загрузки должны быть фиксированными.
Датчики. Концентрацию перекиси водорода, влажность и температуру следует измерять внутри камеры, а не только у генератора.
Способ аэрации. Определите, будет ли пар разлагаться катализатором, удаляться через вытяжку или обоими способами, и при какой остаточной концентрации допускается открывать изолятор.
Блокировки. Двери и передаточные порты должны оставаться заблокированными во время цикла и до завершения аэрации.

Характеристики цикла подтверждают при его разработке и квалификации с помощью биологических индикаторов в точках наихудших условий. См. как валидируется цикл VHP.

Вопросы поставщику

Генератор встроенный, внешний или изолятор можно изготовить под любой из этих вариантов?
Для внешнего генератора: какие порты, клапаны и сигналы предусмотрены в изоляторе и какие генераторы уже использовались с ним?
Где расположены датчики перекиси водорода, влажности и температуры?
Как регистрируется цикл и как связаны записи генератора и изолятора?
Какая поддержка предоставляется для разработки цикла и валидации с биологическими индикаторами?

Более полный перечень приведён в материалах как выбрать фармацевтический изолятор и 12 вопросов поставщику VHP.

Изоляторы и генераторы Fenggu

Fenggu производит обе конфигурации. Модели изолятор асептического розлива и изолятор для обработки клеток оснащены встроенной системой деконтаминации VHP. Модель изолятор для испытаний на стерильность имеет предусмотренный порт для внешнего генератора VHP, такого как рециркуляционного генератора VHP, который образует замкнутый контур с подключённым объёмом. Заявленная эффективность — снижение на 6 log при условии валидации цикла. Сравнение типов генераторов для внутренних объёмов оборудования см. в материале генераторы VHP с вакуумными импульсами и рециркуляционные генераторы VHP.

Частые вопросы

Может ли один внешний генератор обслуживать несколько изоляторов?
Да, если каждый изолятор имеет подходящие порты, а для каждой комбинации изолятор–генератор предусмотрены валидированный цикл и письменная процедура подключения.

Требует ли GMP встроенного генератора?
Нет. GMP требует, чтобы деконтаминация была валидирована и воспроизводима. Этим требованиям могут соответствовать как встроенные, так и внешние генераторы; встроенная система обычно облегчает подтверждение соответствия.

Можно ли переоборудовать имеющийся изолятор для деконтаминации VHP?
Часто это возможно, если камера достаточно герметична, а её материалы совместимы с перекисью водорода. Необходимы порты, клапаны, датчики и интерфейс управления, после чего выполняют разработку и квалификацию цикла.

В каком варианте цикл короче?
Это в большей степени зависит от объёма камеры, материалов, загрузки и способа аэрации, чем от расположения генератора. Встроенные системы позволяют сэкономить время на подключение и отсоединение.

Нужна ли повторная квалификация внешнего генератора при его замене?
Следует подтвердить, что заменяющий агрегат выполняет валидированный цикл на данном изоляторе. Объём необходимых испытаний определяется вашей процедурой управления изменениями.

Литература

EU GMP Приложение 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
ISO 13408-6:2021, Aseptic processing of health care products — Часть 6: Isolator systems
PIC/S PI 014-3, Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing (2007)
PDA Technical Report No. 34, Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products (2001)