Когда применять VHP в фармацевтическом чистом помещении: основания, периодичность и Annex 1

VHP — не средство для ежедневной дезинфекции. В фармацевтическом чистом помещении это периодическая обработка или обработка по определённому событию, воздействующая на поверхности, которые невозможно надёжно очистить обычным способом. Решение о том, когда применять VHP — и когда не применять, — относится к стратегии контроля контаминации. В этом руководстве перечислены типичные основания и объясняется, как обосновать периодичность.

Ключевые моменты

• Регулярная очистка и дезинфекция поддерживают чистое помещение в контролируемом состоянии; VHP дополнительно применяют при определённых событиях и для периодического снижения контаминации в труднодоступных местах.
• Типичные основания: ввод в эксплуатацию после строительства или переоборудования, перезапуск после остановки, отказ ОВК или нарушение каскада давлений, случаи контаминации спорами или грибами и некоторые смены производственных кампаний.
• Периодичность обработки VHP должна определяться оценкой рисков и тенденциями мониторинга окружающей среды, а не фиксированным правилом.
• VHP не заменяет очистку: помещение сначала необходимо очистить, а остатки веществ и загрязнения по-прежнему нужно удалять регулярно.
• Каждый цикл следует документировать и связывать с основанием для его проведения, результатами индикаторов и мониторингом окружающей среды до и после цикла.

Роль VHP в контроле контаминации чистых помещений

EU GMP Annex 1 (2022) требует документированной стратегии контроля контаминации, охватывающей очистку, дезинфекцию и мониторинг. Повседневный контроль обеспечивается очисткой и чередованием дезинфицирующих средств, включая спороцидное средство — см. чередование дезинфицирующих средств и спороцидные агенты. Annex 1 также признаёт фумигацию и дезинфекцию парами полезными для снижения микробной контаминации в труднодоступных местах. Именно такова роль VHP: дополнительная мера для определённых ситуаций, обоснованная в стратегии контроля контаминации.

Основания для проведения цикла VHP

Определение периодичности

Нормативно установленного интервала нет. Обоснованная периодичность определяется следующими факторами:

• Класс чистоты и риск процесса. Зоны вокруг открытых асептических процессов требуют более частых циклов, чем вспомогательные зоны класса C или D.
• Тенденции мониторинга. Рост количества микроорганизмов, повторное выделение одних и тех же изолятов, а также спорообразующие микроорганизмы и грибы в определённых точках указывают на резервуар, недоступный для регулярной дезинфекции.
• Особенности помещения. Сложное оборудование, многочисленные поверхности за машинами или под ними и потолочные полости усиливают обоснованность применения паров.
• Эксплуатационные затраты. Каждый цикл выводит помещение из эксплуатации на несколько часов. Совмещение циклов с уже запланированными остановками уменьшает влияние на работу.

На многих площадках начинают с циклов во время остановок и обработки по определённым событиям, затем корректируют периодичность по данным мониторинга до и после циклов. Запись результатов каждого цикла — количества микроорганизмов до и после, выделенных изолятов — позволяет обосновать периодичность при инспекции.

Когда VHP не подходит

• Вместо очистки. Пероксид не удаляет загрязнения, остатки продукта или дезинфицирующих средств, а загрязнения защищают микроорганизмы — см. очистка перед обработкой VHP.
• Для маскировки проблемы процесса. Если контаминация связана с действиями оператора, потоком материалов или повреждённым фильтром, VHP устраняет симптом, но количество микроорганизмов вновь растёт.
• Ежедневно при обычной работе. Простой редко бывает оправдан; повседневный контроль обеспечивает регулярная дезинфекция.
• Для сыпучих материалов и жидкостей. VHP обрабатывает только открытые поверхности.

Проведение и документирование цикла

1. Зафиксируйте основание и решение в системе управления изменениями или отклонениями.
2. Очистите помещение и удалите или раскройте впитывающие материалы.
3. Подготовьте и герметизируйте помещение, изолируйте ОВК — см. подготовка помещения к деконтаминации VHP.
4. Используйте валидированный для помещения цикл; разместите химические индикаторы и, согласно требованиям валидации, биологические индикаторы в точках наихудших условий.
5. Проведите аэрацию до предела допуска к эксплуатации и запишите данные цикла.
6. Проведите мониторинг окружающей среды до возобновления производства и сохраните вместе протокол цикла, результаты индикаторов и данные мониторинга.

Мобильная система или интеграция с ОВК

Для отдельных помещений и нерегулярных циклов обычно достаточно мобильного генератора. Когда при каждой остановке обрабатывают целые комплексы помещений или когда требуется обработка вентиляционной системы и воздуховодов перед HEPA-фильтрами, система, интегрированная с ОВК, избавляет от необходимости каждый раз перемещать и герметизировать несколько установок — см. VHP с интеграцией в ОВК.

Оборудование Fenggu для этой задачи

• Мобильный стерилизатор помещений VHP (FG-VHP-M500) — установка на колёсах для помещений объёмом до 300 m³.
• Система VHP, интегрированная с ОВК (FG-VHP-C1000 / C2000) — обрабатывает целые комплексы помещений через существующую вентиляционную установку.
• Герметичная дверь с надувным уплотнением (FG-LOCK-GDI) — для помещений локализации и деконтаминации.

Частые вопросы

Как часто следует проводить деконтаминацию фармацевтического чистого помещения с помощью VHP?
Фиксированного нормативного интервала нет. На большинстве площадок VHP применяют после строительства, остановок, отказов ОВК и случаев контаминации, а периодичность определяют на основе оценки рисков и тенденций мониторинга окружающей среды.

Требует ли EU GMP Annex 1 применения VHP?
Нет. Annex 1 требует стратегии контроля контаминации с эффективной очисткой и дезинфекцией и признаёт фумигацию или дезинфекцию парами полезными для снижения контаминации в труднодоступных местах. Решение о том, применять ли VHP и когда, должно быть обосновано в рамках этой стратегии.

Может ли VHP заменить регулярную дезинфекцию чистого помещения?
Нет. Регулярная очистка и дезинфекция удаляют загрязнения и остатки веществ и ежедневно поддерживают помещение в контролируемом состоянии. VHP — дополнительная мера при определённых событиях и для периодического снижения контаминации там, где протирание невозможно.

Нужна ли обработка VHP после неудовлетворительного результата имитации асептического процесса с питательной средой?
Возможно, в рамках корректирующих действий после того, как расследование установит вероятный источник. Сам по себе VHP не устраняет причину, связанную с процессом или поведением персонала.

Какие записи следует сохранять для каждого цикла VHP?
Основание и решение, протокол цикла генератора, результаты химических и биологических индикаторов, мониторинг окружающей среды до и после цикла.

Литература

• EU GMP Annex 1 (2022), Manufacture of Sterile Medicinal Products — разделы об очистке, дезинфекции и стратегии контроля контаминации
• PIC/S PI 032-2, Recommendation on the Validation of Aseptic Processes
• EN 17272:2020, Методы автоматизированной аэрозольной дезинфекции помещений
• USP <1072> Disinfectants and Antiseptics

Сопутствующие товары

Изолятор для асептического розливаБарьер класса A (ISO 5) для стерильного розлива, укупорки пробками и обжима колпачков.Изоляторы и барьерыИзолятор для дозирования и удержания (OEB5)Барьер с отрицательным давлением для взвешивания, розлива и отбора проб высокоактивных фармацевтических ингредиентов (HPAPI).Изоляторы и барьерыДвухпозиционный клапан типа «бабочка» с альфа-бета-разделениемРазъёмный дисковый затвор для локализованной передачи высокоактивных порошков без пыления.Перемещение и локализацияКорпус фильтра BIBOКорпус HEPA-фильтра типа bag-in/bag-out для безопасной замены фильтра в лабораториях P3/P4.Вентиляционная система