Wann pharmazeutische Reinräume mit VHP behandeln: Anlässe, Häufigkeit und Annex 1

VHP ist kein Desinfektionsmittel für den täglichen Einsatz. In einem pharmazeutischen Reinraum ist es ein anlassbezogener oder periodischer Schritt zur Behandlung von Oberflächen, die bei der Reinigung nicht zuverlässig erreicht werden. Die Entscheidung über den Einsatz — und den Verzicht darauf — gehört in die Kontaminationskontrollstrategie. Dieser Leitfaden nennt übliche Anlässe und erläutert, wie sich eine Häufigkeit begründen lässt.

Kernpunkte

• Routinemäßige Reinigung und Desinfektion halten den Reinraum unter Kontrolle; VHP ergänzt sie bei bestimmten Ereignissen und zur periodischen Verringerung der Kontamination an schwer zugänglichen Stellen.
• Häufige Anlässe: Inbetriebnahme nach Bau oder Umbau, Wiederanlauf nach einem Stillstand, Ausfall der HLK oder der Druckkaskade, Kontaminationsereignisse mit Sporen oder Pilzen sowie bestimmte Kampagnenwechsel.
• Die Häufigkeit periodischer VHP-Behandlungen sollte sich aus der Risikobewertung und den Trends des Umgebungsmonitorings ergeben, nicht aus einer festen Regel.
• VHP ersetzt keine Reinigung: Der Raum muss zuerst gereinigt werden, und Rückstände sowie Verschmutzungen müssen weiterhin routinemäßig entfernt werden.
• Jeder Zyklus sollte dokumentiert und mit dem Anlass, den Indikatorergebnissen sowie dem Umgebungsmonitoring davor und danach verknüpft werden.

Die Rolle von VHP bei der Kontaminationskontrolle im Reinraum

EU GMP Annex 1 (2022) fordert eine dokumentierte Kontaminationskontrollstrategie, die Reinigung, Desinfektion und Monitoring umfasst. Die routinemäßige Kontrolle beruht auf Reinigung und einem Wechsel von Desinfektionsmitteln einschließlich eines Sporizids — siehe Desinfektionsmittelwechsel und sporizide Wirkstoffe. Annex 1 erkennt auch Begasung und Dampfdesinfektion als hilfreich an, um die mikrobielle Kontamination an schwer zugänglichen Stellen zu verringern. Das ist die Rolle von VHP: eine Ergänzung für definierte Situationen, begründet in der Kontaminationskontrollstrategie.

Anlässe für einen VHP-Zyklus

Eine periodische Häufigkeit festlegen

Es gibt kein regulatorisch vorgeschriebenes Intervall. Eine begründete Häufigkeit ergibt sich aus:

• Reinheitsklasse und Prozessrisiko. Bereiche um offene aseptische Prozesse rechtfertigen häufigere Zyklen als unterstützende Bereiche der Reinheitsklasse C oder D.
• Monitoringtrends. Steigende Keimzahlen, wiederkehrende Isolate oder Sporenbildner und Pilze an bestimmten Stellen weisen auf ein Reservoir hin, das die Routinedesinfektion nicht erreicht.
• Raummerkmale. Komplexe Geräte, zahlreiche Oberflächen hinter oder unter Maschinen und Deckenhohlräume sprechen verstärkt für den Einsatz von Dampf.
• Betriebskosten. Jeder Zyklus macht den Raum für Stunden unbenutzbar. Werden Zyklen in ohnehin geplante Stillstände gelegt, bleiben die Auswirkungen gering.

Viele Standorte beginnen mit Zyklen während Stillständen und ergänzendem anlassbezogenem Einsatz. Anschließend passen sie die Häufigkeit anhand der Monitoringdaten vor und nach den Zyklen an. Die Dokumentation der Ergebnisse jedes Zyklus — Keimzahlen davor und danach, Isolate — macht die Häufigkeit bei einer Inspektion begründbar.

Wann VHP das falsche Mittel ist

• Als Ersatz für die Reinigung. Peroxid entfernt weder Verschmutzungen noch Produkt- oder Desinfektionsmittelrückstände, und Verschmutzungen schützen Mikroorganismen — siehe Reinigung vor der VHP-Behandlung.
• Um ein Prozessproblem zu verdecken. Geht die Kontamination auf eine Arbeitsweise des Bedienpersonals, einen Materialfluss oder einen beschädigten Filter zurück, beseitigt VHP das Symptom und die Keimzahlen steigen erneut.
• Täglich im Normalbetrieb. Die Stillstandszeit ist selten gerechtfertigt; die Routinedesinfektion sorgt für die tägliche Kontrolle.
• Für Schüttgüter und Flüssigkeiten. VHP behandelt nur exponierte Oberflächen.

Den Zyklus durchführen und dokumentieren

1. Anlass und Entscheidung im Änderungs- oder Abweichungssystem dokumentieren.
2. Den Raum reinigen und absorbierende Materialien entfernen oder öffnen.
3. Den Raum vorbereiten und abdichten sowie die HLK abtrennen — siehe Vorbereitung eines Raums für die VHP-Dekontamination.
4. Den für den Raum validierten Zyklus verwenden; chemische Indikatoren und, entsprechend den Validierungsanforderungen, Bioindikatoren an Worst-Case-Positionen platzieren.
5. Bis zum Freigabegrenzwert belüften und die Zyklusdaten aufzeichnen.
6. Vor Wiederaufnahme der Produktion ein Umgebungsmonitoring durchführen und Zyklusprotokoll, Indikatorergebnisse und Monitoring gemeinsam ablegen.

Mobil oder HLK-integriert

Für einzelne Räume und gelegentliche Zyklen genügt meist ein mobiler Generator. Wenn bei jedem Stillstand ganze Raumbereiche behandelt werden oder auch die Lüftungsanlage und die Kanäle vor den HEPA-Filtern behandelt werden müssen, vermeidet ein HLK-integriertes System das wiederholte Umstellen und Abdichten mehrerer Einheiten — siehe HLK-integriertes VHP.

Fenggu-Ausrüstung für diese Anwendung

• Mobiler VHP-Raumsterilisator (FG-VHP-M500) — fahrbare Einheit für Räume bis 300 m³.
• HLK-integriertes VHP-System (FG-VHP-C1000 / C2000) — behandelt ganze Raumbereiche über das vorhandene Lüftungsgerät.
• Gasdichte Tür mit aufblasbarer Dichtung (FG-LOCK-GDI) – für Containment- und Dekontaminationsräume.

Häufige Fragen

Wie oft sollte ein pharmazeutischer Reinraum mit VHP dekontaminiert werden?
Es gibt kein festes regulatorisches Intervall. Die meisten Standorte setzen VHP nach Bauarbeiten, Stillständen, HLK-Ausfällen und Kontaminationsereignissen ein und bestimmen eine periodische Häufigkeit anhand der Risikobewertung und der Trends des Umgebungsmonitorings.

Schreibt EU GMP Annex 1 VHP vor?
Nein. Annex 1 fordert eine Kontaminationskontrollstrategie mit wirksamer Reinigung und Desinfektion und erkennt Begasung oder Dampfdesinfektion als hilfreich an, um die Kontamination an schwer zugänglichen Stellen zu verringern. Ob und wann VHP eingesetzt wird, ist eine innerhalb dieser Strategie zu begründende Entscheidung.

Kann VHP die routinemäßige Reinraumdesinfektion ersetzen?
Nein. Routinemäßige Reinigung und Desinfektion entfernen Verschmutzungen und Rückstände und halten den Raum im Alltag unter Kontrolle. VHP ist eine Ergänzung bei bestimmten Ereignissen und zur periodischen Verringerung der Kontamination an Stellen, die durch Wischen nicht erreicht werden.

Sollte VHP nach einer fehlgeschlagenen aseptischen Prozesssimulation mit Nährmedium eingesetzt werden?
Möglicherweise, als Teil der Korrekturmaßnahmen, nachdem die Untersuchung die wahrscheinliche Quelle identifiziert hat. VHP allein behebt keine prozess- oder verhaltensbedingte Ursache.

Welche Aufzeichnungen sollten für jeden VHP-Zyklus aufbewahrt werden?
Anlass und Entscheidung, das Zyklusprotokoll des Generators, die Ergebnisse chemischer Indikatoren und Bioindikatoren sowie das Umgebungsmonitoring vor und nach dem Zyklus.

Quellen

• EU GMP Annex 1 (2022), Manufacture of Sterile Medicinal Products — Abschnitte zu Reinigung, Desinfektion und Kontaminationskontrollstrategie
• PIC/S PI 032-2, Recommendation on the Validation of Aseptic Processes
• EN 17272:2020, Verfahren zur luftübertragenen Raumdesinfektion durch automatisierte Prozesse
• USP <1072> Disinfectants and Antiseptics

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