Esterilização VHP · Guia GMP

Quando aplicar VHP numa sala limpa farmacêutica: motivos, frequência e Annex 1

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Esterilização VHP e controlo da contaminação

O VHP não é um desinfetante de uso diário. Numa sala limpa farmacêutica, é uma etapa periódica ou motivada por eventos que trata superfícies às quais a limpeza não chega de forma fiável. Decidir quando o utilizar — e quando não o utilizar — faz parte da estratégia de controlo da contaminação. Este guia enumera os motivos habituais e explica como justificar uma frequência.

Pontos-chave

A limpeza e a desinfeção de rotina mantêm a sala limpa sob controlo; o VHP é acrescentado perante eventos e para reduzir periodicamente a contaminação em locais de difícil acesso.
Motivos comuns: arranque após construção ou alteração, reinício após uma paragem, falha do AVAC ou da cascata de pressões, eventos de contaminação com esporos ou fungos e algumas mudanças de campanha.
A frequência periódica do VHP deve resultar da avaliação de riscos e das tendências de monitorização ambiental, e não de uma regra fixa.
O VHP não substitui a limpeza: a sala deve ser limpa primeiro, e os resíduos e a sujidade continuam a exigir remoção de rotina.
Cada ciclo deve ser documentado e associado ao motivo, aos resultados dos indicadores e à monitorização ambiental antes e depois.

Cleanroom interior seen through an airtight door prepared for VHP decontamination — As salas descontaminadas regularmente beneficiam de portas estanques: sem fita de vedação, preparação mais rápida e menos fugas.

O papel do VHP no controlo da contaminação de salas limpas

EU GMP Annex 1 (2022) exige uma estratégia documentada de controlo da contaminação que abranja limpeza, desinfeção e monitorização. O controlo de rotina resulta da limpeza e de uma rotação de desinfetantes que inclua um esporicida — consulte rotação de desinfetantes e agentes esporicidas. Annex 1 também reconhece a fumigação e a desinfeção por vapor como úteis para reduzir a contaminação microbiana em locais de difícil acesso. Esse é o papel do VHP: um complemento para situações definidas, justificado na estratégia de controlo da contaminação.

Motivos para um ciclo VHP

Motivo	Como ajuda o VHP	Prática habitual
Arranque após construção ou alteração	A construção introduz poeiras, humidade e esporos fúngicos em tetos, espaços vazios e equipamentos a que a limpeza com pano não chega	Limpeza profunda, seguida de VHP, depois monitorização ambiental e requalificação
Reinício após uma paragem planeada	AVAC desligado ou com caudal reduzido, pessoal e empreiteiros na área, humidade sem controlo	Limpar e aplicar VHP antes de retomar a monitorização, sobretudo em áreas de grau A/B
Falha do AVAC ou perda da cascata de pressões	Pode ter entrado ar de uma área de grau inferior	Avaliação de riscos; VHP se o desvio tiver sido prolongado ou a área for crítica
Evento de contaminação	Microrganismos formadores de esporos ou bolores detetados pela monitorização, sobretudo de forma repetida, ou falha numa simulação de processo assético com meio de cultura	Primeiro investigar, depois limpar, aplicar esporicida e VHP como parte das ações corretivas
Mudança de campanha ou de produto	Reduz a transferência de contaminação microbiana entre produtos	Definido pela avaliação de riscos multiproduto; não substitui a limpeza química
Periódico	Reduz a acumulação em locais a que a desinfeção de rotina chega com dificuldade	Frequência baseada no risco e nas tendências de monitorização

Definir uma frequência periódica

Não existe um intervalo regulamentar. Uma frequência justificada resulta de:

Grau e risco do processo. As áreas que rodeiam o processamento assético aberto justificam ciclos mais frequentes do que as áreas de apoio de grau C ou D.
Tendências de monitorização. Contagens crescentes, isolados recorrentes ou microrganismos formadores de esporos e fungos em locais específicos apontam para um reservatório a que a desinfeção de rotina não chega.
Características da sala. Equipamentos complexos, muitas superfícies atrás ou por baixo das máquinas e espaços vazios nos tetos reforçam a justificação para o uso de vapor.
Custo operacional. Cada ciclo deixa a sala indisponível durante horas. Agendar os ciclos durante as paragens já previstas limita o impacto.

Muitas instalações começam com ciclos durante as paragens e aplicações motivadas por eventos, ajustando depois a frequência com base nos dados de monitorização antes e depois dos ciclos. Registar o que cada ciclo conseguiu — contagens antes e depois, isolados — permite justificar a frequência numa inspeção.

Quando o VHP não é a ferramenta adequada

Em vez da limpeza. O peróxido não remove sujidade, resíduos de produto ou de desinfetantes, e a sujidade protege os microrganismos — consulte limpeza antes do VHP.
Para encobrir um problema do processo. Se a contaminação resultar de uma prática do operador, de um fluxo de materiais ou de um filtro danificado, o VHP elimina o sintoma e as contagens voltam a subir.
Diariamente em funcionamento normal. O tempo de paragem raramente se justifica; a desinfeção de rotina é o controlo diário.
Para materiais a granel e líquidos. O VHP trata apenas superfícies expostas.

Executar e documentar o ciclo

Registe o motivo e a decisão no sistema de gestão de alterações ou desvios.
Limpe a sala e retire ou abra os materiais absorventes.
Prepare e vede a sala, e isole o AVAC — consulte preparação de uma sala para descontaminação com VHP.
Utilize o ciclo validado para a sala; coloque indicadores químicos e, conforme exigido pela validação, indicadores biológicos nas localizações de pior caso.
Areje até ao limite de libertação e registe os dados do ciclo.
Efetue a monitorização ambiental antes de retomar a produção e arquive em conjunto o registo do ciclo, os resultados dos indicadores e a monitorização.

Móvel ou integrado no AVAC

Para salas individuais e ciclos ocasionais, um gerador móvel é geralmente suficiente. Quando se tratam conjuntos completos de salas em cada paragem, ou quando o sistema de tratamento de ar e as condutas a montante dos filtros HEPA também necessitam de tratamento, um sistema integrado no AVAC evita deslocar e vedar várias unidades de cada vez — consulte VHP integrado no AVAC.

Equipamentos Fenggu para esta aplicação

Esterilizador VHP móvel para salas (FG-VHP-M500) — unidade com rodas para espaços até 300 m³.
Sistema VHP integrado no AVAC (FG-VHP-C1000 / C2000) — trata conjuntos completos de salas através da unidade de tratamento de ar existente.
Porta estanque com vedação insuflável (FG-LOCK-GDI) — para salas de confinamento e de descontaminação.

Perguntas frequentes

Com que frequência deve uma sala limpa farmacêutica ser descontaminada com VHP?
Não existe um intervalo regulamentar fixo. A maioria das instalações utiliza VHP após construção, paragens, falhas do AVAC e eventos de contaminação, e define a frequência periódica a partir da avaliação de riscos e das tendências de monitorização ambiental.

EU GMP Annex 1 exige VHP?
Não. Annex 1 exige uma estratégia de controlo da contaminação com limpeza e desinfeção eficazes e reconhece a fumigação ou a desinfeção por vapor como úteis para reduzir a contaminação em locais de difícil acesso. Decidir se e quando utilizar VHP exige justificação dentro dessa estratégia.

Pode o VHP substituir a desinfeção de rotina da sala limpa?
Não. A limpeza e a desinfeção de rotina removem sujidade e resíduos e mantêm a sala sob controlo no dia a dia. O VHP é um complemento perante eventos e para reduzir periodicamente a contaminação onde a limpeza com pano não chega.

Deve aplicar-se VHP após uma falha numa simulação de processo assético com meio de cultura?
Possivelmente, como parte das ações corretivas depois de a investigação identificar a origem provável. O VHP, por si só, não corrige uma causa de processo ou de comportamento.

Que registos devem ser conservados para cada ciclo VHP?
O motivo e a decisão, o registo do ciclo do gerador, os resultados dos indicadores químicos e biológicos e a monitorização ambiental antes e depois do ciclo.

Referências

EU GMP Annex 1 (2022), Manufacture of Sterile Medicinal Products — secções sobre limpeza, desinfeção e estratégia de controlo da contaminação
PIC/S PI 032-2, Recommendation on the Validation of Aseptic Processes
EN 17272:2020, Métodos de desinfeção aérea de salas por processo automatizado
USP <1072> Disinfectants and Antiseptics