Gerador de H2O2 integrado ou externo para isoladores: como escolher

A maioria dos isoladores farmacêuticos é descontaminada com peróxido de hidrogénio vaporizado (VHP) antes da utilização. O peróxido de hidrogénio pode provir de um gerador integrado no isolador ou de um gerador separado, ligado a cada ciclo. Ambas as abordagens podem ser validadas, mas implicam custos, rotinas de ciclo e trabalhos de validação diferentes. Este guia compara as duas e explica qual se adequa a cada tipo de isolador.

Duas formas de fornecer VHP a um isolador

• Gerador integrado. O vaporizador, a injeção, os sensores e o arejamento fazem parte do isolador. O ciclo é iniciado no painel de controlo do próprio isolador e registado nos mesmos dados de lote que o restante processo.
• Gerador externo. Um gerador separado, geralmente móvel, é ligado por mangueiras às ligações de alimentação e retorno do isolador. O isolador disponibiliza as ligações, as válvulas e uma interface para que os dois sistemas funcionem em conjunto durante o ciclo.

Em ambos os casos, o isolador passa pelas mesmas etapas: é vedado em relação à sala, condicionado, exposto a vapor de peróxido de hidrogénio que circula no interior da câmara e depois arejado até a concentração residual permitir a abertura. Para saber como o tratamento de ar do isolador muda entre estas etapas, consulte os modos de funcionamento do AVAC do isolador.

Integrado ou externo: comparação lado a lado

Quando faz sentido um gerador integrado

• Isoladores de produção como os isoladores de enchimento assético, descontaminados antes de cada campanha. Um ciclo curto e totalmente automático, sem etapas de ligação manual, reduz o tempo de paragem e o risco de erro do operador.
• Ciclos frequentes. Se o isolador for descontaminado várias vezes por semana, o tempo de ligação e desligação das mangueiras acumula-se.
• Processos fechados como a terapia celular, em que o isolador é descontaminado entre lotes e o ciclo tem de ser sempre igual.
• Integridade dos dados. Um sistema de controlo com um único registo de auditoria é mais fácil de rever e justificar durante uma inspeção.

EU GMP Annex 1 prevê que a descontaminação dos isoladores seja validada e reprodutível. Um sistema integrado facilita a demonstração de que todos os ciclos decorreram da mesma forma, porque existem menos variáveis entre ciclos.

Quando faz sentido um gerador externo

• Isoladores para ensaios de esterilidade em laboratórios de controlo de qualidade, onde os ciclos são menos frequentes e pode existir mais do que um isolador.
• Vários isoladores ou recintos utilizados ocasionalmente, por exemplo em investigação e desenvolvimento, instalações-piloto ou farmácias hospitalares.
• Isoladores existentes sem VHP, que podem ser equipados com ligações e válvulas e depois alimentados por um gerador móvel.
• Instalações que também precisam de tratar outros equipamentos, como câmaras de segurança biológica, liofilizadores ou pass boxes, com o mesmo gerador.

A principal contrapartida desta flexibilidade é o procedimento: o percurso das mangueiras, a ordem de ligação, as verificações de fugas e as definições do gerador para cada isolador têm de ser documentados, ensinados na formação e cumpridos em todas as ocasiões.

O que verificar no isolador

Independentemente da opção escolhida, o próprio isolador determina grande parte do desempenho do ciclo:

• Estanquidade. A câmara deve passar um ensaio de estanquidade antes de cada ciclo. Consulte ensaios de estanquidade de isoladores.
• Ligações e válvulas. As ligações de alimentação e retorno devem vedar de forma fiável e ser fabricadas com materiais compatíveis com o peróxido de hidrogénio.
• Materiais no interior da câmara. As luvas, os vedantes, as janelas e qualquer equipamento no interior devem suportar exposições repetidas. Os materiais absorventes tornam o arejamento mais lento.
• Circulação. O vapor deve atingir todas as superfícies expostas, incluindo os dedos das luvas, os cantos e as zonas atrás dos equipamentos. As configurações de carga devem ser fixas.
• Sensores. A concentração de peróxido de hidrogénio, a humidade e a temperatura devem ser medidas no interior da câmara, não apenas no gerador.
• Via de arejamento. Defina se o vapor é decomposto por um catalisador, removido pela extração ou por ambos os meios, e qual o nível residual que permite abrir o isolador.
• Encravamentos. As portas e as ligações de transferência devem permanecer bloqueadas durante o ciclo e até à conclusão do arejamento.

O desempenho do ciclo é confirmado durante o desenvolvimento e a qualificação do ciclo, com indicadores biológicos nas localizações de pior caso. Consulte como se valida um ciclo VHP.

Perguntas a colocar ao fornecedor

• O gerador é integrado, externo ou o isolador pode ser construído para qualquer uma das opções?
• Para um gerador externo: que ligações, válvulas e sinais disponibiliza o isolador e que geradores já foram utilizados com ele?
• Onde se encontram os sensores de peróxido de hidrogénio, humidade e temperatura?
• Como é registado o ciclo e como se interligam os registos do gerador e do isolador?
• Que apoio é prestado para o desenvolvimento do ciclo e a validação com indicadores biológicos?

Para uma lista de verificação mais abrangente, consulte como escolher um isolador farmacêutico e o 12 perguntas a fazer a um fornecedor de VHP.

Isoladores e geradores Fenggu

A Fenggu fabrica ambas as configurações. Os modelos isolador de enchimento assético e o isolador de processamento celular dispõem de descontaminação VHP integrada. O isolador para ensaios de esterilidade tem uma ligação reservada para um gerador VHP externo, como o gerador VHP de recirculação, que forma um circuito fechado com o recinto ligado. A eficácia é especificada como uma redução de 6 log, sujeita à validação do ciclo. Para comparar tipos de geradores destinados ao interior dos equipamentos, consulte geradores VHP de vácuo pulsado versus geradores VHP de recirculação.

Perguntas frequentes

Um gerador externo pode servir vários isoladores?
Sim, se cada isolador tiver ligações adequadas e cada combinação isolador–gerador tiver um ciclo validado e um procedimento de ligação escrito.

GMP exige um gerador integrado?
Não. GMP exige que a descontaminação seja validada e reprodutível. Tanto os geradores integrados como os externos podem cumprir este requisito; um sistema integrado costuma facilitar a sua demonstração.

É possível adaptar um isolador existente para descontaminação VHP?
Frequentemente, se a câmara for suficientemente estanque e os seus materiais forem compatíveis com o peróxido de hidrogénio. São necessárias ligações, válvulas, sensores e uma interface de controlo, seguidos do desenvolvimento e da qualificação do ciclo.

Qual das opções tem o ciclo mais curto?
Depende mais do volume da câmara, dos materiais, da carga e da via de arejamento do que da localização do gerador. Os sistemas integrados poupam o tempo de ligação e desligação.

Um gerador externo precisa de ser requalificado se for substituído?
Deve demonstrar-se que a unidade de substituição executa o ciclo validado nesse isolador. A extensão dos ensaios necessários é definida pelo controlo de alterações.

Referências

• EU GMP Anexo 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
• ISO 13408-6:2021, Aseptic processing of health care products — Parte 6: Isolator systems
• PIC/S PI 014-3, Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing (2007)
• PDA Technical Report No. 34, Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products (2001)

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