Esterilização VHP · Integração no AVAC

Adicionar VHP a uma UTA existente: lista de verificação para adaptação de sistemas integrados no AVAC

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Esterilização VHP e controlo da contaminação

Muitas instalações que começaram com unidades VHP móveis pretendem mais tarde descontaminar conjuntos completos de salas limpas através do sistema de tratamento de ar. Muitas vezes, um sistema VHP integrado no AVAC pode ser ligado a uma unidade de tratamento de ar (UTA) existente sem a reconstruir, mas é necessário verificar primeiro a UTA, as condutas, as salas e os controlos. Esta lista indica o que inspecionar, o que normalmente precisa de ser alterado e como planear os trabalhos para que o conjunto de salas retome a produção na data prevista.

Para saber como o fluxo de ar do AVAC transporta o VHP e qual a diferença entre a injeção na conduta de insuflação e na de retorno, consulte como um gerador VHP se integra no AVAC de uma sala limpa.

A sua UTA é adequada?

Uma avaliação inicial rápida antes de uma inspeção detalhada:

Uma zona definida. A UTA serve um grupo de salas que podem ser isoladas em conjunto, sem partilhar ar de retorno com áreas que continuam em produção.
É possível recircular o ar. A entrada de ar novo e a exaustão podem ser fechadas ou reduzidas durante o ciclo, para que o vapor não seja simplesmente expelido para o exterior.
É possível controlar a humidade. O ciclo exige uma humidade inicial baixa. Verifique o que a UTA e qualquer desumidificador conseguem atingir na estação com as condições mais desfavoráveis.
Os controlos podem ser alterados. O sistema de controlo da UTA pode aceitar novos modos de funcionamento e sinais do sistema VHP.
Existe espaço disponível. A sala técnica ou o espaço acima do teto falso pode alojar a unidade VHP, as respetivas tubagens e a alimentação de esterilizante, com acesso para manutenção.

Fenggu HVAC-integrated VHP system installed next to air handling ductwork — Um sistema VHP integrado no AVAC instalado junto dos equipamentos de tratamento de ar, com tubagens fixas ligadas às condutas.

Lista de verificação para a adaptação

Área	O que verificar
1. Zona e volume	Liste todas as salas, o respetivo volume e os percursos de insuflação e retorno. Acrescente o volume das condutas. Estes dados definem o dimensionamento do sistema VHP.
2. Percurso do ar no modo VHP	Quais os registos que fecham o ar novo e a exaustão e se vedam suficientemente bem. Se são necessários registos de isolamento no limite da zona.
3. Pontos de injeção e retorno	Onde o vapor entra nas condutas e onde é recuperado. Traçado das tubagens VHP, respetivos suportes e isolamento para evitar condensação.
4. Baterias, humidificadores e drenos	As baterias de arrefecimento e os humidificadores podem condensar ou acrescentar água durante o ciclo. Os drenos de condensados e os sifões podem deixar escapar vapor. Defina como controlar ou vedar cada elemento.
5. Filtros	Os meios filtrantes absorvem peróxido de hidrogénio e tornam o arejamento mais lento. Confirme com o fornecedor a compatibilidade dos filtros e das juntas e verifique a estanquidade das caixas dos filtros terminais.
6. Materiais	Material das condutas, alhetas das baterias, juntas, vedantes, painéis de parede e teto, luminárias e quaisquer equipamentos eletrónicos na zona. Solicite uma análise de compatibilidade de todos os elementos invulgares.
7. Envolvente das salas	Fugas junto às portas, atravessamentos do teto e condutas técnicas. Como se mantém a cascata de pressões com as áreas vizinhas durante o ciclo.
8. Sensores	Sensores de peróxido de hidrogénio, humidade e temperatura em salas representativas, um sensor de gama baixa para autorizar a utilização após o arejamento e deteção de gases nas áreas vizinhas e na sala técnica.
9. Controlos e encravamentos	Novos modos AVAC para condicionamento, VHP, arejamento e recuperação. Sinais para o BMS, bloqueio de portas, alarmes e resposta a um alarme de incêndio ou falha de energia.
10. Via de arejamento	Se o vapor é eliminado pela exaustão, decomposto por um catalisador ou ambos, e o nível residual a partir do qual se pode autorizar a utilização das salas.
11. Espaço e utilidades	Área ocupada pela unidade VHP, alimentação elétrica, armazenamento e manuseamento do esterilizante e acesso para manutenção.
12. Requalificação	Quais os ensaios AVAC a repetir após as alterações: caudal de ar, diferenciais de pressão, recuperação e contagem de partículas.

Injeção na conduta de insuflação ou de retorno?

A injeção na conduta de insuflação transporta o vapor para todas as salas servidas pela UTA e é utilizada em ciclos que abrangem todo o conjunto. A injeção na conduta de retorno trata primeiro o ar de retorno e as condutas e adequa-se a zonas mais pequenas. Numa adaptação, a escolha depende frequentemente dos percursos possíveis das tubagens e do espaço disponível para instalar a ligação. A mistura e a distribuição são depois confirmadas durante o desenvolvimento do ciclo.

Segurança: manter o vapor na zona prevista

O vapor de peróxido de hidrogénio é irritante. O limite de exposição permissível da OSHA dos EUA é de 1 ppm como média ponderada no tempo durante 8 horas. Por isso, a adaptação deve garantir que:

nenhum vapor chega a áreas ocupadas através de retornos partilhados, registos com fugas ou drenos;
as portas da zona permanecem bloqueadas desde o início do ciclo até ser autorizada a utilização das salas;
os detetores de gases nas áreas vizinhas e na sala técnica acionam o alarme antes de serem atingidos os limites de exposição;
o nível que permite autorizar a utilização após o arejamento é medido com um sensor adequado a baixas concentrações.

Como decorre habitualmente um projeto de adaptação

Levantamento. Desenhos, dados AVAC, inspeção no local e lista das salas a tratar.
Revisão do projeto e URS. Acorde o âmbito, as interfaces e os critérios de aceitação. Consulte como redigir uma URS para um sistema de descontaminação VHP.
Ensaio de aceitação em fábrica da unidade VHP, com simulação dos sinais de interface. Consulte FAT e SAT de um gerador VHP.
Instalação durante uma paragem planeada: registos, tubagens, sensores e alterações dos controlos.
Ensaio de aceitação no local com os modos AVAC reais, seguido da requalificação do AVAC.
Desenvolvimento do ciclo e PQ com indicadores biológicos em todas as salas. Consulte desenvolvimento e qualificação de ciclos VHP.

Os trabalhos mecânicos e a requalificação do AVAC ocupam a maior parte da paragem, pelo que ambos devem ser planeados antecipadamente com o empreiteiro de AVAC.

Schematic layout of an HVAC-integrated VHP system connected to an air handling unit — Esquema: um sistema VHP integrado no AVAC ligado à unidade de tratamento de ar que serve um conjunto de salas limpas.

Erros comuns

Esquecer o volume das condutas ao dimensionar o sistema.
Deixar abertos os retornos partilhados, transportando vapor para áreas fora da zona.
Não controlar as baterias e os humidificadores, o que acrescenta humidade e provoca condensação.
Só pensar no arejamento no fim do planeamento. Os filtros e os materiais absorventes determinam frequentemente a sua duração.
Alterar a UTA sem planear a requalificação, o que atrasa o regresso à produção.

Sistemas VHP da Fenggu integrados no AVAC

A Fenggu disponibiliza um sistema VHP integrado no AVAC que se liga a unidades de tratamento de ar existentes através de um circuito fechado de tubagens de CPVC. Os modelos de série abrangem 1,000 m³ (FG-VHP-C1000) e 2,000 m³ (FG-VHP-C2000); as capacidades superiores são configuradas por projeto. O sistema dispõe de controlo em malha fechada por PLC da concentração e do nível residual, bem como de registos de auditoria concebidos para FDA 21 CFR Part 11. A eficácia é especificada como uma redução de 6 log, sujeita à validação do ciclo. Para um exemplo de integração no AVAC existente de uma instalação, consulte o estudo de caso da unidade de vacinas de ARNm da CSPC.

Perguntas frequentes

É possível adicionar VHP a qualquer UTA existente?
Nem sempre. A UTA tem de servir uma zona que possa ser isolada, permitir a recirculação durante o ciclo e atingir uma humidade suficientemente baixa. Um levantamento responde a estas questões antes de começar o projeto.

É necessário substituir as condutas?
Normalmente não. A maioria das adaptações acrescenta registos, pontos de ligação, tubagens e sensores. Os materiais incompatíveis com o peróxido de hidrogénio podem ter de ser substituídos ou protegidos.

O VHP danificará os filtros HEPA?
Os filtros ficam habitualmente expostos durante os ciclos integrados no AVAC, mas absorvem peróxido de hidrogénio e prolongam o arejamento. Confirme a compatibilidade com o fornecedor dos filtros.

Quanto tempo demora uma adaptação?
O levantamento, o projeto e o fabrico ocupam a maior parte do tempo. A instalação e os ensaios no local são planeados para uma paragem cuja duração depende da dimensão da zona e dos trabalhos AVAC necessários.

Continuam a ser necessárias unidades VHP móveis?
Frequentemente sim, para equipamentos, antecâmaras e salas fora da zona. Muitas instalações utilizam um sistema integrado para o conjunto principal de salas e uma unidade móvel para o restante.

Referências

EU GMP Anexo 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
ISO 14644-4:2022, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 4: Design, construction and start-up
ISPE Baseline Guide Volume 3: Sterile Product Manufacturing Facilities (3.ª edição, 2018)
OSHA Occupational Chemical Database: Hydrogen Peroxide