Stérilisation VHP · Guide d’achat

Comment rédiger une URS pour un système de décontamination VHP

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Stérilisation VHP et maîtrise de la contamination

Une spécification des besoins de l’utilisateur (URS) est le document qui indique aux fournisseurs ce que votre système de décontamination VHP doit faire, puis à votre équipe de validation ce qu’elle doit tester. Une bonne URS permet d’obtenir des offres comparables et une qualification sans difficulté. Une URS insuffisante conduit à une machine de catalogue, à des interfaces manquantes et à des désaccords lors de la mise en service. Ce guide présente les sections nécessaires à une URS VHP, donne des exemples d’exigences à adapter et énumère les erreurs à éviter.

Avant de commencer, il est utile de savoir lire les données des équipements VHP : voir Comprendre les spécifications d’un générateur VHP. Une fois l’URS rédigée, utilisez 12 questions pour évaluer un fournisseur VHP pour comparer les réponses.

Pourquoi un système VHP a besoin de sa propre URS

Dans un projet GMP, l’URS est le point de départ de la chaîne de qualification. Le fournisseur y répond par une spécification de conception ou fonctionnelle, et chaque exigence critique doit ensuite être reliée à un essai en IQ, OQ ou PQ. Si une exigence ne figure pas dans l’URS, personne n’est tenu de la prendre en compte dans la conception ni de la tester.

Les systèmes VHP y sont particulièrement sensibles, car leurs performances dépendent d’éléments extérieurs au générateur : la salle ou l’équipement traité, le système CVC, le BMS, les verrouillages des portes et les personnes qui les exploitent. Une URS qui décrit uniquement le générateur laisse toutes ces interfaces indéfinies.

Avant de rédiger : réunir les données d’entrée

La qualité de l’URS dépend des informations sur lesquelles elle repose. Réunissez d’abord les éléments suivants :

Ce qui doit être traité : salles, ensemble de salles propres et ses gaines, intérieurs d’équipements (lyophilisateurs, isolateurs, postes de sécurité microbiologique), sas de transfert, sas ou caissons de filtres HEPA.
Volumes et implantation : volumes des salles, nombre de salles et de portes, volumes des gaines et plans.
Données CVC : centrales de traitement d’air desservant la zone, fonctionnement en recirculation ou en tout air neuf, positions des registres, air neuf et extraction disponibles pour l’aération.
Matériaux : panneaux des murs et plafonds, mastics, joints, équipements et composants électroniques qui seront exposés au peroxyde d’hydrogène.
Scénarios d’exploitation : décontamination de routine, avant ou après une maintenance, après un incident de contamination, changement de campagne.
Contraintes : durée d’arrêt disponible, utilités, espace dans le local technique, alimentation électrique du site.

C’est aussi le moment de choisir le type de système. En cas de doute, comparez les générateurs VHP portables et intégrés pour les salles, ou les générateurs à vide pulsé et à recirculation pour les équipements.

Les sections d’une URS VHP

La plupart des URS VHP suivent la structure ci-dessous. Adaptez-la au modèle d’URS de votre site.

Section	Ce qu’elle doit définir
1. Périmètre et utilisation prévue	Ce que le système traite, les scénarios d’exploitation couverts et ce qui est hors périmètre.
2. Enceintes	Chaque salle, ensemble de salles, tronçon de gaine ou équipement, avec volume, matériaux et plans en annexe.
3. Performances	Objectif d’efficacité et méthode de démonstration, durée totale maximale du cycle, critère de libération après aération, répétabilité.
4. Conditions du procédé	Température et humidité au début du cycle, responsable de leur obtention, utilités disponibles.
5. Conception de l’équipement	Matériaux en contact avec le peroxyde d’hydrogène, stérilisant, capteurs, méthode d’aération, mobilité ou installation fixe, emprise au sol.
6. Commande et intégrité des données	Système de commande, niveaux d’accès utilisateur, piste d’audit, recettes, alarmes, stockage et exportation des données, enregistrements électroniques.
7. Sécurité	Verrouillages, détection du peroxyde d’hydrogène, alarmes, arrêt d’urgence, comportement en cas de coupure de courant ou de défaut.
8. Interfaces	CVC, BMS, portes, électricité, air comprimé, évacuation et responsable de la fourniture de chaque élément.
9. Documentation et qualification	Documents à livrer, FAT et SAT, accompagnement pour IQ, OQ et PQ.
10. Maintenance et formation	Formation, pièces de rechange, étalonnage, délai d’intervention, garantie.

Exemples d’exigences à adapter

Les exigences doivent être numérotées, testables et rédigées à raison d’une par ligne. Les exemples ci-dessous sont illustratifs ; remplacez les valeurs par les vôtres, selon votre analyse de risques et les limites du site.

N°	Exigence
URS-3.1	Le système doit permettre un cycle assurant une réduction de 6 log de Geobacillus stearothermophilus dans les indicateurs biologiques à tous les emplacements les plus défavorables définis en PQ.
URS-3.2	La durée totale du cycle, du début de la déshumidification à la libération, ne doit pas dépasser [X] heures pour la plus grande enceinte de l’annexe A.
URS-3.3	L’enceinte ne doit être libérée que lorsque la concentration en peroxyde d’hydrogène mesurée par un capteur de faible plage est inférieure à [site limit] ppm.
URS-4.1	Le fournisseur doit indiquer la température et l’humidité relative requises en début de cycle, ainsi que les conditions CVC nécessaires pour les atteindre.
URS-5.1	Toutes les pièces mouillées en contact avec le peroxyde d’hydrogène liquide ou vapeur doivent être compatibles avec celui-ci ; le fournisseur doit énumérer les matériaux.
URS-5.2	Le système doit mesurer et enregistrer la concentration en peroxyde d’hydrogène, la température et l’humidité relative pendant le cycle.
URS-6.1	Le système de commande doit proposer au moins trois niveaux d’accès utilisateur et une piste d’audit des connexions, modifications de recettes, alarmes, démarrages et arrêts de cycle.
URS-6.2	Les enregistrements de cycle doivent être exportables dans un format convenu avec QA et permettre de satisfaire aux exigences de 21 CFR Partie 11 et EU GMP Annexe 11.
URS-7.1	Les portes et points d’accès à l’enceinte doivent être verrouillés de manière à empêcher leur ouverture pendant l’injection, la phase de maintien ou l’aération.
URS-8.1	Le fournisseur doit fournir une liste d’interfaces répertoriant tous les signaux échangés avec le système de commande du CVC et le BMS.
URS-9.1	Un essai de réception en usine doit être réalisé avec la participation de l’utilisateur, selon un protocole approuvé à l’avance.

Rédiger des exigences testables

Une exigence n’est utile que si l’on peut ensuite prouver qu’elle a été satisfaite. Quelques pratiques font une grande différence :

Utilisez « doit » pour les exigences obligatoires et « devrait » pour les préférences, et expliquez la distinction dans l’introduction.
Une exigence par ligne, avec son propre numéro, afin de pouvoir la relier à un essai.
Une formulation mesurable. La formule « aération rapide » ne peut pas être testée ; « libération en dessous de [limit] ppm en [X] heures au maximum » peut l’être.
Exprimez le besoin, pas la conception. Décrivez ce que le système doit accomplir et laissez les fournisseurs proposer comment. N’imposez une conception que lorsque votre site l’exige réellement, par exemple une marque précise de PLC.
Indiquez la criticité. Identifiez les exigences critiques pour les GMP, afin que l’équipe de validation sache ce qui doit être testé en IQ, OQ et PQ.

Exigence insuffisante	Exigence testable
Le système doit stériliser la salle.	Le système doit permettre un cycle assurant une réduction de 6 log de G. stearothermophilus dans les IB aux emplacements les plus défavorables définis en PQ.
Le système doit être facile à utiliser.	Un opérateur doit pouvoir lancer une recette validée depuis l’HMI en [N] étapes au maximum, sans modifier les paramètres.
Le système doit être sûr.	Les portes de l’enceinte doivent rester verrouillées jusqu’à ce que le capteur de faible plage indique une valeur inférieure à [limit] ppm.

Un VHP générateur intégré au système de ventilation et de climatisation avec un déshumidificateur rotatif — Un générateur VHP intégré au CVC. Son URS doit couvrir les interfaces avec le CVC et le BMS, ainsi que le générateur lui-même.

Interfaces : la section absente de la plupart des URS

Pour un système de salle ou intégré au CVC, la plupart des problèmes de mise en service proviennent d’interfaces dont la responsabilité n’a jamais été attribuée. Ajoutez à l’URS une matrice des responsabilités, avec une ligne par interface :

Registres CVC et modes des ventilateurs pour la déshumidification, l’injection, la phase de maintien et l’aération.
Signaux BMS : autorisation de démarrage, état du cycle, alarmes, retour en mode production.
Verrouillages des portes et des sas de transfert, et état sûr en cas de défaut.
Raccordements électriques, d’air comprimé, d’évacuation et d’extraction.
Emplacement et cheminement des canalisations VHP, et isolation pour éviter la condensation.
Détection du peroxyde d’hydrogène gazeux dans les zones occupées adjacentes à l’enceinte.

Pour chaque ligne, indiquez qui conçoit, fournit, installe et teste l’interface. Pour la conception de ces interfaces, voir comment un générateur VHP s’intègre au CVC d’une salle propre.

Exigences de documentation et de qualification

Demandez les documents dans l’URS, pas après la commande. Une liste type :

Spécification de conception ou fonctionnelle répondant à chaque ligne de l’URS, avec une matrice de traçabilité.
Plans d’implantation, P&ID et schémas électriques.
Certificats des matériaux des pièces mouillées et certificats d’étalonnage des capteurs.
Protocoles et rapports FAT et SAT.
Protocoles IQ et OQ, et accompagnement pour le développement du cycle et la PQ.
Manuels d’exploitation et de maintenance, liste des pièces de rechange et enregistrement de la version du logiciel.

L’efficacité du cycle est démontrée en PQ, pas par la fiche technique du fournisseur. Voir développement et qualification des cycles VHP et comment un cycle VHP est validé.

Erreurs courantes

Copier une fiche technique dans l’URS. Cela impose la conception d’un fournisseur et masque vos besoins réels.
Promettre une efficacité sans préciser comment elle est démontrée. « 6-log » ne signifie rien sans indicateurs biologiques, emplacements et critères d’acceptation.
Exclure l’aération de la durée du cycle. L’aération peut durer aussi longtemps que le reste du cycle et détermine le moment de la reprise de production.
Négliger les matériaux. Les mastics, joints et composants électroniques de l’enceinte doivent être répertoriés et leur compatibilité vérifiée.
Absence de matrice des interfaces. La cause la plus fréquente de retards lors de la mise en service.
Rédiger l’URS après le choix du fournisseur. Elle décrit alors l’achat au lieu du besoin.

Comment Fenggu travaille avec une URS

Fenggu fabrique systèmes VHP intégrés au CVC, stérilisateurs mobiles pour salles, des générateurs pour l’intérieur des équipements, des sas de transfert VHP, des sas et un stérilisateur VHP BIBO. Envoyez votre URS, vos plans et votre liste de salles ; nos ingénieurs les examineront et proposeront une configuration, en posant des questions sur les exigences nécessitant une clarification.

Tous les équipements VHP : stérilisateurs et générateurs VHP.

Téléchargement gratuit : Modèle d’URS d’isolateur (Word) — 57 exemples d’exigences, notamment en matière de décontamination VHP et d’étanchéité.

Questions fréquentes

Qu’est-ce qu’une URS pour un système VHP ?
C’est la spécification des besoins de l’utilisateur : le document dans lequel l’utilisateur définit ce que le système de décontamination VHP doit faire, dans quelles enceintes, dans quelles conditions et avec quels documents. Les fournisseurs y répondent, et les essais de qualification sont reliés à ses exigences.

Qui doit rédiger l’URS VHP ?
L’utilisateur, généralement l’ingénierie avec QA, la validation, la production et EHS. Les fournisseurs peuvent la commenter, mais les exigences doivent découler des besoins de l’utilisateur et de l’analyse de risques.

L’URS doit-elle préciser la concentration et les paramètres du cycle ?
Généralement pas sous forme de valeurs fixes. Précisez les performances requises et leur méthode de démonstration ; les paramètres sont établis pendant le développement du cycle et confirmés en PQ.

Quelle doit être la longueur d’une URS VHP ?
Elle doit être assez longue pour couvrir les sections ci-dessus avec des exigences testables. Quelques pages peuvent suffire pour une seule unité mobile ; un système intégré au CVC pour un ensemble de plusieurs salles en nécessite davantage, principalement à cause des interfaces.

Une seule URS peut-elle couvrir plusieurs applications VHP ?
Oui, si chaque enceinte et scénario est répertorié séparément dans la section des enceintes, avec ses propres exigences de performances et d’interfaces.

Références

ISPE Baseline Guide Volume 5: Commissioning and Qualification (2e édition, 2019)
ISPE GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems (2e édition, 2022)
EU GMP Annexe 15: Qualification and Validation (2015)
EU GMP Annexe 1 : Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
EU GMP Annexe 11: Computerised Systems
FDA 21 CFR Partie 11, Electronic Records; Electronic Signatures