Pesage et dosage en milieu confiné d’ingrédients actifs pharmaceutiques (API) hautement actifs

Le dosage d'une quantité définie de matière dans des récipients de lot — ou directement dans l'équipement de production — constitue généralement la première étape d'un processus pharmaceutique. Il s'agit également, lorsqu'un composé hautement actif est concerné, de l'une des étapes présentant le plus grand risque d'exposition. Ce guide explique comment isoler les opérations de pesage et de dosage, et comment choisir le confinement adapté. Si vous débutez dans le domaine du « potency banding », commencez par Explications sur l'OEB et l'OEL.

En quoi consistent le pesage et le dosage ?

Cette activité comprend le prélèvement d’échantillons et la pesée à partir de fûts ou de conteneurs afin de garantir qu’une quantité définie de matière soit chargée avant le traitement. Elle peut également inclure un prétraitement, tel que le broyage ou l’élimination des agglomérats (par tamisage et broyage), ainsi que des prélèvements supplémentaires destinés aux contrôles d’identité et de pureté et au contrôle qualité (CQ) en cours de fabrication. En présence de substances puissantes, toutes ces tâches comportent généralement un risque d’exposition important — et la plupart des opérations de dosage de composés puissants sont encore effectuées manuellement.

Méthodes de pesage en circuit fermé

Un système de pesage est généralement intégré à un isolateur à barrière. Le dosage automatisé est possible en installant des capteurs de pesage dans le système d’alimentation et en les intégrant à une trémie de stockage, mais cette solution ne convient généralement qu’aux installations dédiées à un produit spécifique, car les exigences de nettoyage et les propriétés variables du flux de matière affectent les paramètres de contrôle du système d’alimentation. Le chargement de matières en vrac provenant de fûts dans une trémie, puis leur transfert par gravité ou par aspiration, s'effectue généralement au sein d'un système fermé.

Distribution centralisée ou au point d'utilisation

Le dosage peut être centralisé (à l'écart des équipements de production) ou effectué directement au point de chargement de l'équipement. Dans la pratique, l'option « au point d'utilisation » est rarement adoptée, en raison de son impact sur l'accès à la zone de production, la durée du cycle et l'utilisation des équipements. L'inconvénient du pesage centralisé réside dans le fait que les matières doivent être stockées temporairement dans des conteneurs intermédiaires adaptés, ce qui ajoute des étapes de manutention, des coûts et un besoin d'espace de stockage. Il convient également de préciser si le dosage dans des conteneurs intermédiaires est destiné à une production immédiate ou s'il s'agit d'un reconditionnement en vue d'un stockage prolongé, ce qui peut nécessiter un contrôle de la stabilité au stockage (durée de conservation).

Éléments à prendre en compte

• La forme et la puissance du matériau transféré.
• Informations détaillées concernant le récipient de pesée / de stockage.
• Contamination potentielle de la surface extérieure du conteneur ou du sac.
• Le poids et le volume à peser, ainsi que les outils utilisés.
• Exigences relatives aux outils servant à ouvrir et à fermer les conteneurs ou les sacs doublés.
• Exigences environnementales.
• Exigences en matière de gestion des déchets.
• Méthode de nettoyage — le CIP est-il envisageable ?

Des composés puissants garantissent la protection de l'isolateur

Pour les substances puissantes, le pesage et le dosage doivent être effectués sous la protection d’un isolateur. Le choix entre un isolateur rigide et un isolateur flexible doit dépendre de l’application spécifique et d’une évaluation globale des risques. Pour la manipulation en flux descendant à ciel ouvert, le Cabine de pesage et de dosage permet de contrôler la poussière avec un niveau de protection de classe A ; pour un confinement total des substances hautement actives (OEB5), utilisez le Isolateur de distribution et de confinement (OEB5). Une fois pesé, le matériau est introduit dans le réacteur — voir Chargement d'un réacteur confiné.

Produits associés

Cabine de pesage et de dosageCabine à flux descendant sous pression négative pour la pesée dans un environnement dépoussiéré.Traitement de l'airIsolateur de distribution et de confinement (OEB5)Barrière à pression négative pour la pesée, le chargement et le prélèvement d'échantillons de substances HPAPI.Isolateurs et barrièresVanne papillon à division alpha-bêtaVanne papillon à deux corps pour le transfert confiné et sans poussière de poudres hautement actives.Transfert et confinementIsolateur à pression négativeConfinement OEB5 sous dépression contrôlée.Isolateurs et barrières