Sistemas de isolamento & barreira · RABS

Configurações de fluxo de ar dos RABS: ativo com transbordo, passivo com transbordo e ativo com retorno HEPA

Fenggu Pharmaceutical Equipment · Isoladores, RABS & controlo da contaminação

A maioria das discussões sobre sistemas de barreira de acesso restrito (RABS) começa pela distinção entre abertos e fechados: se as portas podem ser abertas durante a produção. Existe outra forma de classificar um RABS igualmente importante para a conceção, o AVAC e a segurança do produto: de onde vem o ar e para onde vai. Este guia explica as três configurações de fluxo de ar, RABS ativo com transbordo, RABS passivo com transbordo e RABS ativo com retorno filtrado por HEPA, e o que cada uma implica para a sala, os produtos perigosos e a operação diária.

O que é um RABS

Um sistema de barreira de acesso restrito (RABS) envolve uma linha de processo assético com paredes rígidas e fornece-lhe um fluxo de ar unidirecional de grau A (ISO 5). Os operadores intervêm através de portas de luvas e a barreira só é aberta em situações raras e definidas.

Ao contrário de um isolador, um RABS não é estanque em relação à sala. A sua principal proteção é o fluxo de ar: o ar de grau A sai da zona crítica e impede a entrada de ar da sala. Por isso, um RABS deve estar num ambiente de grau B, enquanto um isolador pode estar num ambiente de grau C ou D. Para a comparação completa, consulte comparação entre isolador e RABS.

Duas formas de classificar um RABS

Por modo de operação	Por configuração do fluxo de ar
RABS aberto: as portas permanecem fechadas durante a operação e só podem ser abertas para intervenções raras e predefinidas. RABS fechado: permanece fechado durante a operação; a abertura das portas só é aceitável para preparação e instalação.	Ativo com transbordo: ventiladores e filtros HEPA próprios; o ar transborda para a sala. Passivo com transbordo: ar fornecido pelos filtros HEPA do teto da sala; o ar transborda para a sala. Ativo com retorno HEPA: ventiladores e filtros HEPA próprios; o ar retorna através de filtros HEPA em vez de transbordar diretamente.

As duas classificações são independentes. Um RABS aberto pode ser ativo ou passivo; a configuração do fluxo de ar determina como a barreira interage com a sala.

1. RABS ativo com transbordo

Um RABS ativo tem os seus próprios ventiladores e unidades de filtragem HEPA acima da zona crítica. Fornecem um fluxo de ar unidirecional descendente sobre o processo, e o ar sai do recinto através de aberturas abaixo da zona crítica e transborda para a sala envolvente.

Independente da insuflação da sala. O fluxo de ar dentro da barreira é controlado pelo próprio RABS, o que facilita a regulação e a verificação da velocidade do ar sobre o processo.
Acrescenta ar e calor à sala. O AVAC da sala deve lidar com o volume de ar adicional e com o calor dos ventiladores.
Não adequado para produtos perigosos. Tudo o que é libertado dentro da barreira é transportado para a sala.

2. RABS passivo com transbordo

Um RABS passivo não tem ventiladores próprios. Os filtros HEPA do teto da sala fornecem ar à parte superior do recinto, e a parte inferior está aberta para que o ar atravesse a zona crítica e transborde para a sala.

Construção simples. A própria barreira não tem ventiladores nem unidades de filtragem, pelo que existem menos componentes a manter.
Depende do AVAC da sala. A qualidade do fluxo de ar sobre o processo depende da insuflação pelo teto. A barreira e os filtros do teto devem ser concebidos em conjunto, e alterações no balanço de ar da sala podem afetar a zona crítica.
Não adequado para produtos perigosos, pela mesma razão que a configuração ativa com transbordo.

3. RABS ativo com retorno filtrado por HEPA

Esta configuração também tem ventiladores próprios e insuflação HEPA, mas o ar não transborda simplesmente para o exterior. Retorna através de filtros HEPA, pelo que o ar que sai da zona crítica é filtrado antes de chegar à sala ou ao AVAC.

Protege em ambas as direções. A filtragem do retorno ajuda a manter os materiais perigosos no interior e a contaminação microbiana no exterior.
Pode ser utilizado para produtos perigosos quando uma avaliação de risco o justificar.
É necessária a substituição segura dos filtros. Os filtros de retorno podem reter resíduos perigosos, pelo que devem ser substituídos com um método seguro, como bag-in/bag-out, para proteger os operadores e o pessoal de manutenção. Consulte caixas de filtros BIBO.
Maior complexidade. O equilíbrio de pressões entre insuflação, retorno e sala exige uma conceção e uma colocação em serviço cuidadosas.

Para compostos de elevada potência, um isolador fechado sob pressão negativa é frequentemente a melhor opção. Consulte isoladores de pressão positiva e de pressão negativa.

Comparação das três configurações

	Ativo, com transbordo	Passivo, com transbordo	Ativo, com retorno HEPA
Alimentação de ar	Ventiladores e filtros HEPA próprios	Filtros HEPA do teto da sala	Ventiladores e filtros HEPA próprios
Destino do ar	Transborda para a sala	Transborda para a sala	Retorna através de filtros HEPA
Dependência do AVAC da sala	Baixa para a zona crítica	Elevada	Baixa para a zona crítica
Produtos perigosos	Não adequado	Não adequado	Possível, com base na avaliação de risco
Manutenção dos filtros	Filtros de insuflação	Filtros do teto da sala	Filtros de insuflação e retorno, substituição segura
Utilização típica	Enchimento assético de produtos não perigosos; adaptação de instalações existentes	Linhas em salas com insuflação adequada pelo teto	Produtos que exigem proteção tanto do produto como do operador

Requisitos do fluxo de ar

Fluxo de ar unidirecional de grau A sobre a zona crítica, com uma velocidade de ar indicativa de 0.36–0.54 m/s na posição de trabalho segundo EU GMP Annex 1, salvo justificação científica de outro valor.
Ambiente de grau B em redor do RABS.
Visualização do fluxo de ar (estudos de fumo) para demonstrar que o ar se desloca da zona crítica para o exterior e não passa da sala ou dos operadores sobre o produto exposto, incluindo durante intervenções com luvas. Consulte estudos de fumo para visualização do fluxo de ar.
Ensaios de integridade dos filtros HEPA de insuflação e, quando existentes, de retorno.

Operação de um RABS: pontos a controlar

Um processo formal de gestão de risco deve demonstrar que a conceção é eficaz para o processo e que o procedimento de desinfeção funciona. Na operação diária:

As luvas e as mangas devem estar estéreis no momento da instalação. Deve seguir-se um programa de monitorização das luvas com intervalos definidos de desinfeção e substituição. Consulte ensaios de integridade das luvas.
As intervenções com abertura de portas devem ser muito raras e seguir um procedimento escrito. Cada uma deve ser registada no registo do lote, com desinfeção posterior. Algumas intervenções podem exigir a libertação da linha, que também é registada.
As peças em contacto com o produto, como o recipiente de rolhas e os sistemas de alimentação, são esterilizadas antes de cada lote.
Os componentes e consumíveis estéreis são transferidos para o interior sem expor as superfícies estéreis a ambientes de grau inferior, por exemplo através de uma porta de transferência rápida ou de uma antecâmara descontaminada.
Todas as superfícies sem contacto com o produto no interior do RABS são desinfetadas com um agente esporicida antes de cada lote ou campanha.
O programa de desinfeção é validado e a sua eficácia é avaliada regularmente através da monitorização ambiental.

Fenggu aberto RABS (oRABS) — RABS aberto: fluxo de ar unidirecional de grau A sobre a linha, com transbordo controlado para o ambiente de grau B.

RABS aberto Fenggu

O RABS aberto Fenggu (FG-ISO-OR) mantém uma zona de grau A / ISO 5 sobre linhas de enchimento e processamento asséticos sob pressão positiva, com ar de insuflação filtrado por HEPA e transbordo controlado para o ambiente envolvente de grau B. Segue a configuração ativa com transbordo descrita acima.

Parâmetro	Valor
Limpeza	Grau A / ISO 5, fluxo laminar unidirecional
Pressão da câmara	Positiva, transbordo de ar controlado
Velocidade do ar no plano de trabalho	0.36–0.54 m/s
Eficiência do filtro	PAO ≥ 99.9990% @ 0.3 μm
Material	Construção de barreira rígida em SUS304
Acesso	Portas de luvas seladas para intervenções de rotina
Ambiente	Sala limpa envolvente de grau B, no mínimo

As dimensões da barreira e a disposição das portas de luvas são adaptadas à linha de enchimento. Para produtos perigosos ou separação completa da sala, consulte o isolador de enchimento assético e o isolador de pressão negativa.

Perguntas frequentes

Qual é a diferença entre um RABS ativo e um passivo?
Um RABS ativo tem os seus próprios ventiladores e filtros HEPA. Um RABS passivo depende dos filtros HEPA do teto da sala para o fornecimento de ar.

Pode utilizar-se um RABS para produtos potentes ou tóxicos?
Não com uma configuração com transbordo, porque o ar da zona crítica passa para a sala. Pode considerar-se um RABS ativo com retorno filtrado por HEPA com base numa avaliação de risco; para compostos de elevada potência, é geralmente preferível um isolador.

Que grau de ambiente exige um RABS?
Grau B, porque a barreira não é estanque em relação à sala e a sua proteção depende do fluxo de ar.

Um RABS aberto é o mesmo que um RABS passivo?
Não. Aberto e fechado descrevem se as portas podem ser abertas durante a operação. Ativo e passivo descrevem a origem do ar. Um RABS aberto pode ser de qualquer um dos tipos.

Porque é que os filtros de retorno exigem substituição segura?
Podem reter resíduos do produto ou de microrganismos provenientes do interior da barreira. Um método de substituição segura protege a pessoa que os substitui.

Referências

EU GMP Anexo 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
ISO 14644-7:2004, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 7: Separative devices
FDA Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004)
ISPE Baseline Guide Volume 3: Sterile Product Manufacturing Facilities