Conceptions aérauliques des RABS : actif à débordement, passif à débordement et actif avec reprise HEPA

La plupart des discussions sur les systèmes de barrière à accès restreint (RABS) commencent par la distinction entre ouverts et fermés : les portes peuvent-elles être ouvertes pendant la production ? Il existe une autre façon de classer un RABS, tout aussi importante pour la conception, le CVC et la sécurité du produit : l’origine et la destination de l’air. Ce guide explique les trois conceptions aérauliques, RABS actif à débordement, RABS passif à débordement et RABS actif avec reprise filtrée sur HEPA, ainsi que leurs implications pour la salle, les produits dangereux et l’exploitation quotidienne.

Qu’est-ce qu’un RABS ?

Un système de barrière à accès restreint (RABS) entoure une ligne de procédé aseptique de parois rigides et lui fournit un flux d’air unidirectionnel de grade A (ISO 5). Les opérateurs interviennent par des ports de gants, et la barrière n’est ouverte que dans de rares situations définies.

Contrairement à un isolateur, un RABS n’est pas étanche par rapport à la salle. Sa protection principale repose sur le flux d’air : l’air de grade A sort de la zone critique et empêche l’air de la salle d’y entrer. C’est pourquoi un RABS doit être installé dans un environnement de grade B, tandis qu’un isolateur peut l’être en grade C ou D. Pour une comparaison complète, voir comparaison entre isolateur et RABS.

Deux façons de classer un RABS

Ces deux classifications sont indépendantes. Un RABS ouvert peut être actif ou passif ; la conception aéraulique détermine la façon dont la barrière interagit avec la salle.

1. RABS actif à débordement

Un RABS actif possède ses propres ventilateurs et modules de filtration HEPA au-dessus de la zone critique. Ils fournissent un flux d’air unidirectionnel descendant sur le procédé, puis l’air quitte l’enceinte par des ouvertures situées sous la zone critique et déborde dans la salle environnante.

• Indépendant du soufflage de la salle. Le flux d’air à l’intérieur de la barrière est contrôlé par le RABS lui-même, ce qui facilite le réglage et la vérification de la vitesse de l’air au-dessus du procédé.
• Apport d’air et de chaleur dans la salle. Le CVC de la salle doit gérer le volume d’air supplémentaire et la chaleur des ventilateurs.
• Inadapté aux produits dangereux. Toute substance libérée à l’intérieur de la barrière est entraînée vers la salle.

2. RABS passif à débordement

Un RABS passif ne possède pas de ventilateurs propres. Les filtres HEPA du plafond de la salle alimentent le haut de l’enceinte, dont la partie inférieure est ouverte pour que l’air traverse la zone critique et déborde dans la salle.

• Construction simple. La barrière elle-même ne comporte ni ventilateurs ni modules de filtration, ce qui réduit le nombre de composants à entretenir.
• Dépend du CVC de la salle. La qualité du flux d’air au-dessus du procédé dépend de celle du soufflage au plafond. La barrière et les filtres du plafond doivent être conçus ensemble, et toute modification de l’équilibrage aéraulique de la salle peut affecter la zone critique.
• Inadapté aux produits dangereux, pour la même raison que la conception active à débordement.

3. RABS actif avec reprise filtrée sur HEPA

Cette conception possède également ses propres ventilateurs et un soufflage filtré sur HEPA, mais l’air ne déborde pas simplement vers l’extérieur. Il est repris à travers des filtres HEPA ; l’air quittant la zone critique est donc filtré avant d’atteindre la salle ou le CVC.

• Protection dans les deux sens. La filtration de la reprise contribue à retenir les matières dangereuses à l’intérieur et à empêcher l’entrée de contamination microbienne.
• Peut être utilisé pour les produits dangereux lorsqu’une évaluation des risques le justifie.
• Un remplacement sécurisé des filtres est nécessaire. Les filtres de reprise peuvent retenir des résidus dangereux ; ils doivent donc être remplacés selon une méthode sécurisée, telle que bag-in/bag-out, afin de protéger les opérateurs et le personnel de maintenance. Voir caissons de filtration BIBO.
• Plus complexe. L’équilibre des pressions entre le soufflage, la reprise et la salle nécessite une conception et une mise en service soignées.

Pour les composés hautement actifs, un isolateur fermé en dépression constitue souvent le meilleur choix. Voir les isolateurs à pression positive et à pression négative.

Comparaison des trois conceptions

Exigences relatives au flux d’air

• Flux d’air unidirectionnel de grade A au-dessus de la zone critique, avec une vitesse d’air indicative de 0.36–0.54 m/s au poste de travail selon EU GMP Annex 1, sauf justification scientifique d’une autre valeur.
• Environnement de grade B autour du RABS.
• Visualisation des flux d’air (études de fumée) pour montrer que l’air se déplace de la zone critique vers l’extérieur et ne passe pas depuis la salle ou les opérateurs au-dessus du produit exposé, y compris pendant les interventions avec les gants. Voir études de fumée pour la visualisation des flux d’air.
• Essais d’intégrité des filtres HEPA de soufflage et, le cas échéant, de reprise.

Exploitation d’un RABS : points à maîtriser

Un processus formel de gestion des risques doit montrer que la conception est efficace pour le procédé et que la procédure de désinfection fonctionne. En exploitation quotidienne :

• Les gants et les manchettes doivent être stériles lors de leur installation. Suivre un programme de surveillance des gants avec des intervalles définis de désinfection et de remplacement. Voir les essais d’intégrité des gants.
• Les interventions avec ouverture des portes doivent être très rares et suivre une procédure écrite. Consigner chacune dans le dossier de lot et désinfecter ensuite. Certaines interventions peuvent nécessiter un vide de ligne, qui est également consigné.
• Les pièces en contact avec le produit, telles que le bol de bouchons et les systèmes d’alimentation, sont stérilisées avant chaque lot.
• Les composants et consommables stériles sont introduits sans exposer les surfaces stériles à des environnements de grade inférieur, par exemple par un port de transfert rapide ou un sas décontaminé.
• Toutes les surfaces sans contact avec le produit à l’intérieur du RABS sont désinfectées avec un agent sporicide avant chaque lot ou campagne.
• Le programme de désinfection est validé et son efficacité est évaluée régulièrement par la surveillance environnementale.

RABS ouvert Fenggu

Le RABS ouvert Fenggu (FG-ISO-OR) maintient une zone de grade A / ISO 5 au-dessus des lignes de remplissage et de traitement aseptiques en surpression, avec un soufflage filtré sur HEPA et un débordement contrôlé dans l’environnement de grade B. Il suit la conception active à débordement décrite ci-dessus.

Les dimensions de la barrière et la disposition des ports de gants sont adaptées à la ligne de remplissage. Pour les produits dangereux ou une séparation complète de la salle, voir l’ isolateur de remplissage aseptique et le isolateur en dépression.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre un RABS actif et un RABS passif ?
Un RABS actif possède ses propres ventilateurs et filtres HEPA. Un RABS passif dépend des filtres HEPA du plafond de la salle pour son alimentation en air.

Un RABS peut-il être utilisé pour des produits actifs ou toxiques ?
Pas avec une conception à débordement, car l’air de la zone critique est envoyé dans la salle. Un RABS actif avec reprise filtrée sur HEPA peut être envisagé sur la base d’une évaluation des risques ; pour les composés hautement actifs, un isolateur est généralement préférable.

Quel grade d’environnement un RABS nécessite-t-il ?
Le grade B, car la barrière n’est pas étanche par rapport à la salle et sa protection dépend du flux d’air.

Un RABS ouvert est-il identique à un RABS passif ?
Non. Ouvert et fermé décrivent la possibilité d’ouvrir les portes pendant le fonctionnement. Actif et passif décrivent l’origine de l’air. Un RABS ouvert peut appartenir à l’un ou l’autre type.

Pourquoi les filtres de reprise nécessitent-ils un remplacement sécurisé ?
Ils peuvent retenir des résidus du produit ou des micro-organismes provenant de l’intérieur de la barrière. Une méthode de remplacement sécurisé protège la personne qui les remplace.

Références

• EU GMP Annexe 1 : Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
• ISO 14644-7:2004, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 7: Separative devices
• FDA Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004)
• ISPE Baseline Guide Volume 3: Sterile Product Manufacturing Facilities

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