Isoladores para terapia celular: isolamento asséptico para cultura celular, processamento e fabrico

Os produtos de terapia celular e genética (CGT) são células vivas — eles não pode ser esterilizado de forma definitiva. O produto fica exposto desde a recolha, passando pelo processamento, até ao enchimento, e a sua esterilidade depende inteiramente do ambiente. A isolador para terapia celular — também conhecido como um isolador para processamento de células, isolador para cultura de células ou isolador para produção de células — proporciona a todo o fluxo de trabalho um ambiente asséptico de grau A (ISO 5) e descontamina com VHP entre lotes, reduzindo ao mínimo a contaminação cruzada e a carga biológica entre lotes. Este guia explica por que razão a CGT utiliza um isolador em vez de uma cabina de biossegurança, como estes sistemas de processamento asséptico de células estão configuradas e em que medida a cultura, o processamento e o enchimento diferem.

Por que é que a CGT utiliza um isolador, em vez de uma cabina de biossegurança ou de uma sala limpa?

A terapia celular é frequentemente autólogo, de lote único, específico para cada doente — um lote corresponde ao tratamento de um doente. Uma contaminação invalida o produto e pode fazer com que o doente perca a janela de tratamento, o que representa um risco muito maior do que no caso de um medicamento convencional. A combinação tradicional de “cabine de biossegurança + sala limpa de Grau B/C” apresenta duas fraquezas: o ambiente é abrir e depende da técnica do operador para se manter asséptico, pelo que o risco acompanha a pessoa; além disso, é difícil descontaminar totalmente entre diferentes grupos de doentes, o que abre a porta à contaminação cruzada.

A isolador para terapia celular utiliza uma barreira física para fechar O ambiente de Grau A: os operadores trabalham através de portas para luvas, nunca entrando diretamente no espaço asséptico, e o VHP proporciona uma descontaminação validada entre lotes para eliminar os resíduos do lote anterior. Isto está em consonância com a orientação do Anexo 1 das BPF da UE no sentido de considerar os isoladores como a tecnologia preferida para o trabalho asséptico e muda fundamentalmente a garantia de esterilidade, passando de ’depender das pessoas“ para ”depender do sistema“. Para uma análise comparativa entre sistemas abertos e fechados, consulte Isoladores assépticos: abertos vs. fechados (PDA TR34) e Isolador vs. RABS para o enchimento asséptico.

Como é configurado um isolador para terapia celular

A isolador para cultura celular / isolador para processamento celular pois o sistema da CGT assenta nos princípios de “manter a esterilidade, proteger as pessoas e o produto e descontaminar entre lotes”:

Cultura, transformação, enchimento: ênfases diferentes em cada etapa

Cultura celular

A isolador de cultura celular coloca a incubadora no interior do ambiente fechado de Grau A, pelo que as células nunca são expostas a uma sala limpa aberta durante a expansão — reduzindo assim o risco de contaminação em culturas de longa duração.

Processamento celular

A isolador de processamento celular / estação de trabalho abrange a separação, a lavagem, a transdução e a centrifugação — a etapa que implica maior exposição, com as exigências mais elevadas em termos de ergonomia das aberturas para luvas e de transferência asséptica.

Fabrico e enchimento de células

A isolador para a produção de células encarrega-se do enchimento final do produto, seguindo a mesma lógica que um isolador de enchimento asséptico: enchimento e colocação da rolha em embalagens fechadas de Grau A. Para saber como integrar todo o fluxo de trabalho de acordo com os requisitos de asséptica, consulte Como escolher um isolador farmacêutico.

Seleção e fabricante

Ao escolher um fabricante de isoladores para terapia celular / fornecedor de isoladores para processamento celular, a questão não é “se existe uma unidade padrão”, mas sim se é possível configurá-la de acordo com o seu processo: se o regime de pressão é determinado pelo risco associado ao material, se o ciclo de VHP pode ser desenvolvido e qualificado para a sua câmara e se o fluxo de ar continua a cumprir os requisitos do Grau A após a integração do equipamento. Os processos CGT são altamente específicos — uma adaptação sistema de isolamento asséptico é concebido com base no seu fluxo de processos, e não o contrário. Para conhecer os requisitos relevantes, consulte Anexo 1 das BPF da UE: O que significa para os isoladores.

Perguntas frequentes

Um isolador para terapia celular funciona com pressão positiva ou negativa?
Na posição «Positivo» para proteger o produto quando as células não apresentam risco biológico; na posição «Negativo» ou «Comutável» quando se manuseiam vetores virais e materiais biológicos perigosos semelhantes, de modo a proteger também o operador. A configuração depende do risco associado ao material.

Em que é que difere de um isolador asséptico comum?
Ambas são barreiras fechadas de classe A, mas um isolador para terapia celular dá ênfase à integração com o equipamento de processo (incubadora, centrífuga), à ergonomia para operações prolongadas e à descontaminação minuciosa entre lotes autólogos individuais.

Como é que se evita a contaminação cruzada entre lotes?
Através do gerador VHP integrado, que realiza uma biodecontaminação validada com uma redução de 6 log dos resíduos do lote anterior antes do início do lote seguinte.

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