Что такое HPAPI? Обоснование высокоэффективных активных фармацевтических ингредиентов

A высокоэффективный активный фармацевтический ингредиент (HPAPI) — также называемый высокомощным API, мощным соединением или мощным активным веществом — это лекарственное вещество, которое оказывает биологический эффект или представляет опасность для здоровья при очень низком дозировании. Поскольку очень небольшое и незаметное количество может нанести вред оператору, безопасное обращение с HPAPI зависит от правильного оборудования для их хранения. В этом руководстве объясняется, что делает API “очень мощным”, где находится порог 10 µg/m³, и как в практике хранят мощные соединения.

Что делает API “очень мощным”?

Существа HPAPI не имеют единого определения, однако EMA определяет высокотоксичное (или высокоопасное) активное вещество как такое, обладающее одной или несколькими из следующих характеристик:

• Генотоксический/мутагенный или вероятный канцероген для человека — например, цитостатические агенты, алкилирующие ДНК.
• Репродуктивная или развивающаяся токсичность при низких дозах — доказательства эффектов при клинической дозе ниже 10 мг/сутки (примерно 0,02 мг/кг у животных) или при дозе ≤1 мг/кг/сутки в исследованиях на животных.
• Серьёзная токсичность для целевых органов или другие серьёзные побочные эффекты при низких дозах — при аналогичных порогах.
• Высокая фармакологическая активность — рекомендуемая суточная доза составляет менее 1 мг.
• Высокий сенсибилизирующий потенциал.

Выражается в виде предельный уровень профессиональной экспозиции (OEL), У мощного активного вещества, как правило, есть предельный срок действия в 8 часов. 10 мкг/м³ или менее — что делает его одним из самых высоких классов системы классификации профессиональной опасности, обычно ОБЭ 4 и ОБЭ 5.

Сколько в миллинограммах (мкг/м³) 10 µg?

Концентрация 10 мкг/м³ не может быть замечена невооруженным глазом. Чтобы представить себе: 1 г = 1 000 мг = 1 000 000 мкг. Десять микрограммов на кубический метр примерно соответствует концентрации частиц, которую можно получить, если разбросить около двадцати пакетиков кофе с 5-граммовым содержанием сахара по всему стадиону размером с «Кокошник». Иными словами, при использовании сильнодействующего лекарственного вещества даже незначительное неопознанное воздействие может привести к серьезным повреждениям — именно поэтому обращение с сильнодействующими веществами не должно ни в коем случае восприниматься легкомысленно.

Почему важно соблюдать меры предосторожности

При производстве стерильных и мощных соединений, люди являются крупнейшим источником как заражения, так и воздействия вредных веществ. Есть документально подтвержденные случаи профессиональных заболеваний, когда работники, работающие с мощными действующими веществами — гормонами, простагландинами, пептидными агонистами и цитотоксиками, — без должных мер предосторожности, подвергались серьезным последствиям для здоровья. Этот риск наиболее легко игнорировать. разработка лекарств, В таких случаях токсичность и активность соединения часто неизвестны или плохо характеризуются, а “правильный” уровень защиты не является очевидным. При наличии ограниченных данных консервативным подходом является обработка материала как обладающего высокой активностью, пока не будет доказано обратное.

HPAPI и OEB: управление тем, что пока невозможно количественно оценить

Часто не хватает токсикологических данных для определения твердого ОЭЛ. В этом случае соединение классифицируется в соответствующую категорию опасности — зона профессиональной опасности (OEB) — а консервативный (высокомощный) край этого диапазона определяет целевой уровень содержания загрязняющих веществ в атмосфере. Полную взаимосвязь между OEL, OEB и выбором оборудования см. в ОБЭ и ОЭЛ: пояснения.

Контроль за содержанием HPAPIs на практике

Контроль высокомощного API — инженерная задача. Основные механизмы управления состоят из:

• Инкубационные изоляторы — изолятор с отрицательным давлением (гигроскопичный ящик для рук) удерживает пыль внутри; см. Изолятор для дозирования и удержания (OEB5) и Изолятор с отрицательным давлением.
• Закрытая система перекачки порошка — один Альфа-бета-сплит-барабанный клапан (SBV) или a порта быстрого переноса (RTP) премещает мощный порошок между контейнерами без контакта с ними.
• Контроль веса и дозирование — нисходящий поток автомат для взвешивания и дозирования или изолирующий элемент для первого и самого высокого уровня воздействия.
• Дезинфекция персонала — а недостаток воды в душе в выходе отсека для воздуха для подавления мощного пыли на одежде.

Сопоставьте уровень этих контрольных параметров с диапазоном значений ОЭБ для данной композиции и подтвердите результат — эффективность контроля с помощью мощных соединений обычно демонстрируется с помощью испытаний с использованием заменителей, основанных на SMEPAC.

Часто задаваемые вопросы

Все ли цитотоксические препараты являются HPAPI?
Большинство цитотоксических (цитостатических) препаратов считаются высокотоксичными, поскольку их генотоксичность обусловлена тем, как они действуют, однако термин “HPAPI” более широкий — он также включает в себя мощные гормоны, сенсибилизирующие вещества и другие низкодействующие активные вещества.

Что делает OEL из чего-то HPAPI?
Как правило, ОЭЛ ТВА на 8 часов составляет 10 мкг/м³ или менее — то есть ОЭБ 4 или ОЭБ 5.

Сопутствующие товары

Изолятор для асептического розливаБарьер класса А (ISO 5) для стерильной заполнения, закрывания и закручивания.Изоляторы и барьерыИзолятор для дозирования и удержания (OEB5)Барьер с отрицательным давлением для взвешивания, розлива и отбора проб высокоактивных фармацевтических ингредиентов (HPAPI).Изоляторы и барьерыДвухпозиционный клапан типа «бабочка» с альфа-бета-разделениемРазделительный клапан для безопасного и без пыли перекачки мощных порошков.Перемещение и локализацияКорпус фильтра BIBOКорпус для фильтрации HEPA для переноса фильтрации из одной упаковки в другую в лабораториях P3/P4.Вентиляционная система