O que é um HPAPI? Explicação sobre os ingredientes farmacêuticos ativos de elevada potência

A ingrediente farmacêutico ativo de elevada potência (HPAPI) — também designada por API de alta potência, composto potente ou substância ativa potente — é uma substância farmacêutica que produz um efeito biológico, ou um risco para a saúde, numa dose muito baixa. Uma vez que uma quantidade minúscula e invisível pode causar danos a um operador, o manuseamento seguro das HPAPIs depende do equipamento de contenção adequado. Este guia explica o que torna um API “altamente potente”, onde se situa o limite de 10 µg/m³ e como os compostos potentes são contidos na prática.

O que torna uma API “altamente potente”?

Não existe um valor numérico único que defina uma HPAPI, mas a EMA descreve uma substância ativa altamente potente (ou de alto risco) como aquela que apresenta uma ou mais das seguintes características:

• Genotóxico/mutagénico ou provável carcinogéneo para o ser humano — por exemplo, agentes citotóxicos (citostáticos) alquilantes do ADN.
• Toxicidade reprodutiva ou no desenvolvimento em doses baixas — indícios de efeitos a uma dose clínica inferior a 10 mg/dia (cerca de 0,02 mg/kg em animais) ou a ≤1 mg/kg/dia em estudos com animais.
• Toxicidade grave em órgãos-alvo ou outros efeitos graves a doses baixas — em limiares semelhantes.
• Elevada potência farmacológica — uma dose diária recomendada inferior a 1 mg.
• Elevado potencial sensibilizante.

Expresso como um limite de exposição profissional (OEL), uma substância ativa potente tem normalmente um limite médio ponderado no tempo de 8 horas de 10 µg/m³ ou menos — o que o coloca nos níveis mais elevados do sistema de classificação da exposição profissional, normalmente OEB 4 e OEB 5.

Quão pequeno é o valor de 10 µg/m³?

Uma concentração de 10 µg/m³ não é visível a olho nu. Para se ter uma ideia: 1 g = 1 000 mg = 1 000 000 µg. Dez microgramas por metro cúbico correspondem, aproximadamente, à concentração de partículas que se obteria ao espalhar cerca de vinte saquetas de 5 gramas de açúcar para café por um estádio do tamanho do Ninho do Pássaro. Por outras palavras, no caso de uma substância farmacêutica de alta potência, mesmo uma exposição mínima e imperceptível pode causar danos graves — e é precisamente por isso que o manuseamento de compostos potentes nunca deve ser menosprezado.

Por que razão a contenção é importante

Na produção de compostos estéreis e potentes, As pessoas são a principal fonte tanto de contaminação como de exposição. Existem casos profissionais documentados em que os operadores que manuseavam princípios ativos potentes — hormonas, prostaglandinas, agonistas peptídicos, agentes citotóxicos — sem controlos técnicos adequados acabaram por sofrer efeitos graves na saúde. O risco é mais fácil de ignorar em desenvolvimento de medicamentos, em que a toxicidade e a potência de um composto são frequentemente desconhecidas ou mal caracterizadas, e em que o nível “adequado” de proteção não é óbvio. Quando os dados são escassos, a abordagem conservadora consiste em considerar o material como potente até prova em contrário.

HPAPI e OEB: gerir o que ainda não é possível quantificar

Muitas vezes, não existem dados toxicológicos suficientes para estabelecer um OEL definitivo. Nesse caso, o composto é classificado numa categoria de perigo — uma faixa de exposição profissional (OEB) — e o extremo conservador (de alta potência) dessa faixa determina o objetivo de contenção. Para conhecer a relação completa entre OEL, OEB e a seleção de equipamentos, consulte Explicação sobre OEB e OEL.

A contenção de HPAPIs na prática

O controlo de um princípio ativo farmacêutico (API) de alta potência é um problema de engenharia. Os controlos essenciais são:

• Isoladores de contenção — um isolador de pressão negativa (caixa de luvas de alta contenção) mantém o pó potente no interior; consulte o Isolador de dosagem e contenção (OEB5) e o Isolador de pressão negativa.
• Transferência de pó em circuito fechado — um válvula borboleta com divisão alfa-beta (SBV) ou um porta de transferência rápida (RTP) transfere pó potente entre recipientes sem exposição.
• Pesagem e dosagem em ambiente fechado — um fluxo descendente cabine de pesagem e dosagem ou um isolador de distribuição para a primeira etapa, a de maior exposição.
• Descontaminação do pessoal — a duche de névoa na câmara de descompressão de saída, para eliminar o pó mais fino das peças de vestuário.

Ajustar o nível destes controlos à banda OEB do composto e comprovar o resultado — o desempenho em termos de contenção de compostos potentes é normalmente demonstrado através de ensaios com substitutos baseados no SMEPAC.

Perguntas frequentes

Será que todos os fármacos citotóxicos são HPAPI?
A maioria dos agentes citotóxicos (citostáticos) é considerada altamente potente, uma vez que a sua genotoxicidade é intrínseca ao seu mecanismo de ação; no entanto, a definição de “HPAPI” é mais abrangente — inclui também hormonas potentes, sensibilizadores e outros compostos ativos em doses baixas.

O que é que, em termos de OEL, faz com que um produto seja considerado um HPAPI?
Como regra geral, um valor-limite de exposição (OEL) de 10 µg/m³ ou inferior, calculado com base na média ponderada no tempo (TWA) de 8 horas — ou seja, OEB 4 ou OEB 5.

Produtos relacionados

Isolador de enchimento assépticoBarreira de classe A (ISO 5) para enchimento, tamponamento e tamponagem de produtos estéreis.Isoladores e barreirasIsolador de dosagem e contenção (OEB5)Barreira de pressão negativa para pesagem, enchimento e amostragem de HPAPI.Isoladores e barreirasVálvula borboleta com divisão alfa-betaVálvula borboleta bipartida para a transferência controlada e sem poeira de pós altamente ativos.Transferência e ContençãoCaixa do filtro BIBOCaixa HEPA do tipo «bag-in/bag-out» para a substituição segura do filtro em laboratórios P3/P4.Tratamento do ar