Integrierter oder externer H2O2-Generator für Isolatoren: Auswahl

Die meisten pharmazeutischen Isolatoren werden vor der Nutzung mit verdampftem Wasserstoffperoxid (VHP) dekontaminiert. Das Wasserstoffperoxid kann aus einem im Isolator eingebauten Generator oder einem separaten, für jeden Zyklus angeschlossenen Generator stammen. Beide Ansätze lassen sich validieren, führen aber zu unterschiedlichen Kosten, Zyklusabläufen und Validierungsarbeiten. Dieser Leitfaden vergleicht beide und erläutert, welcher Ansatz zu welchem Isolatortyp passt.

Zwei Möglichkeiten der VHP-Versorgung eines Isolators

• Integrierter Generator. Verdampfer, Einspeisung, Sensoren und Belüftung sind Bestandteil des Isolators. Der Zyklus wird über das Bedienfeld des Isolators gestartet und in denselben Chargendaten wie der übrige Prozess aufgezeichnet.
• Externer Generator. Ein separater, meist mobiler Generator wird über Schläuche an die Vor- und Rücklaufanschlüsse des Isolators angeschlossen. Der Isolator stellt Anschlüsse, Ventile und eine Schnittstelle bereit, damit beide Systeme während des Zyklus zusammenarbeiten können.

In beiden Fällen durchläuft der Isolator dieselben Schritte: Er wird gegenüber dem Raum abgedichtet, konditioniert, dem in der Kammer zirkulierenden Wasserstoffperoxiddampf ausgesetzt und anschließend belüftet, bis die Restkonzentration eine Öffnung erlaubt. Wie sich die Luftführung zwischen diesen Schritten ändert, erläutert der Beitrag HLK-Betriebsarten eines Isolators.

Integriert oder extern: direkter Vergleich

Wann ein integrierter Generator sinnvoll ist

• Produktionsisolatoren wie Isolatoren für aseptische Abfüllung, die vor jeder Produktionskampagne dekontaminiert werden. Ein kurzer, vollautomatischer Zyklus ohne manuelle Anschlussschritte reduziert Stillstandszeiten und das Risiko von Bedienfehlern.
• Häufige Zyklen. Wird der Isolator mehrmals wöchentlich dekontaminiert, summiert sich die Zeit für das Anschließen und Trennen der Schläuche.
• Geschlossene Prozesse wie in der Zelltherapie, bei denen der Isolator zwischen Chargen dekontaminiert wird und der Zyklus jedes Mal gleich sein muss.
• Datenintegrität. Ein Steuerungssystem mit einem Audit-Trail lässt sich leichter prüfen und bei einer Inspektion begründen.

EU GMP Annex 1 sieht eine validierte und reproduzierbare Dekontamination von Isolatoren vor. Ein integriertes System erleichtert den Nachweis eines identischen Ablaufs aller Zyklen, da zwischen den Zyklen weniger Variablen bestehen.

Wann ein externer Generator sinnvoll ist

• Isolatoren für Sterilitätsprüfungen in Qualitätskontrolllaboren, in denen Zyklen seltener stattfinden und mehrere Isolatoren vorhanden sein können.
• Mehrere gelegentlich genutzte Isolatoren oder umschlossene Bereiche, beispielsweise in Forschung und Entwicklung, Pilotanlagen oder Krankenhausapotheken.
• Vorhandene Isolatoren ohne VHP, die mit Anschlüssen und Ventilen nachgerüstet und anschließend durch einen mobilen Generator versorgt werden können.
• Standorte, an denen auch andere Geräte behandelt werden müssen, etwa mikrobiologische Sicherheitswerkbänke, Gefriertrockner oder Durchreichen, mit demselben Generator.

Der wesentliche Aufwand dieser Flexibilität liegt im Verfahren: Schlauchführung, Anschlussreihenfolge, Dichtheitsprüfungen und Generatoreinstellungen für jeden Isolator müssen dokumentiert, geschult und jedes Mal eingehalten werden.

Was am Isolator zu prüfen ist

Unabhängig von der gewählten Option bestimmt der Isolator selbst einen großen Teil der Zyklusleistung:

• Dichtheit. Die Kammer sollte vor jedem Zyklus eine Dichtheitsprüfung bestehen. Siehe Dichtheitsprüfung von Isolatoren.
• Anschlüsse und Ventile. Vor- und Rücklaufanschlüsse müssen zuverlässig abdichten und aus wasserstoffperoxidbeständigen Materialien bestehen.
• Materialien in der Kammer. Handschuhe, Dichtungen, Sichtscheiben und sämtliche Geräte im Inneren müssen einer wiederholten Exposition standhalten. Absorbierende Materialien verlangsamen die Belüftung.
• Zirkulation. Der Dampf muss jede exponierte Oberfläche erreichen, einschließlich der Handschuhfinger, Ecken und Bereiche hinter Geräten. Die Beladungsmuster sollten festgelegt sein.
• Sensoren. Wasserstoffperoxidkonzentration, Feuchte und Temperatur sollten in der Kammer gemessen werden, nicht nur am Generator.
• Belüftungsweg. Legen Sie fest, ob der Dampf durch einen Katalysator abgebaut, über die Abluft entfernt oder beides kombiniert wird und welche Restkonzentration eine Öffnung des Isolators erlaubt.
• Verriegelungen. Türen und Transferanschlüsse müssen während des Zyklus und bis zum Abschluss der Belüftung verriegelt bleiben.

Die Zyklusleistung wird bei der Zyklusentwicklung und Qualifizierung mit Bioindikatoren an Worst-Case-Positionen bestätigt. Siehe wie ein VHP-Zyklus validiert wird.

Fragen an den Lieferanten

• Ist der Generator integriert oder extern, oder kann der Isolator für beide Optionen gebaut werden?
• Bei einem externen Generator: Welche Anschlüsse, Ventile und Signale stellt der Isolator bereit und welche Generatoren wurden bereits damit eingesetzt?
• Wo befinden sich die Sensoren für Wasserstoffperoxid, Feuchte und Temperatur?
• Wie wird der Zyklus aufgezeichnet und wie werden die Aufzeichnungen von Generator und Isolator verknüpft?
• Welche Unterstützung wird bei der Zyklusentwicklung und Validierung mit Bioindikatoren geboten?

Eine umfassendere Checkliste finden Sie unter wie Sie einen pharmazeutischen Isolator auswählen und 12 Fragen an einen VHP-Lieferanten.

Isolatoren und Generatoren von Fenggu

Fenggu fertigt beide Konfigurationen. Die Modelle Isolator für aseptische Abfüllung und Isolator zur Zellverarbeitung verfügen über eine integrierte VHP-Dekontamination. Der Isolator für Sterilitätsprüfungen hat einen vorgesehenen Anschluss für einen externen VHP-Generator, beispielsweise den VHP-Umluftgenerator, der mit dem angeschlossenen umschlossenen Bereich einen geschlossenen Kreislauf bildet. Die Wirksamkeit wird als 6-log-Reduktion angegeben, vorbehaltlich der Zyklusvalidierung. Einen Vergleich der Generatortypen für Geräteinnenräume finden Sie unter VHP-Generatoren mit Vakuumpulsen im Vergleich zu VHP-Umluftgeneratoren.

Häufige Fragen

Kann ein externer Generator mehrere Isolatoren versorgen?
Ja, wenn jeder Isolator geeignete Anschlüsse hat und für jede Kombination aus Isolator–Generator ein validierter Zyklus und ein schriftliches Anschlussverfahren vorliegen.

Ist ein integrierter Generator nach GMP vorgeschrieben?
Nein. GMP verlangt eine validierte und reproduzierbare Dekontamination. Sowohl integrierte als auch externe Generatoren können dies erfüllen; ein integriertes System erleichtert üblicherweise den Nachweis.

Kann ein vorhandener Isolator auf VHP-Dekontamination umgerüstet werden?
Häufig ja, wenn die Kammer ausreichend dicht ist und ihre Materialien mit Wasserstoffperoxid kompatibel sind. Benötigt werden Anschlüsse, Ventile, Sensoren und eine Steuerungsschnittstelle, gefolgt von Zyklusentwicklung und Qualifizierung.

Welche Option hat den kürzeren Zyklus?
Das hängt stärker vom Kammervolumen, den Materialien, der Beladung und dem Belüftungsweg ab als vom Standort des Generators. Integrierte Systeme sparen die Zeit für das Anschließen und Trennen.

Muss ein externer Generator bei einem Austausch erneut qualifiziert werden?
Es sollte nachgewiesen werden, dass das Ersatzgerät den validierten Zyklus an diesem Isolator ausführt. Der Umfang der erforderlichen Prüfungen wird durch Ihr Änderungsmanagement festgelegt.

Quellen

• EU GMP Anhang 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022)
• ISO 13408-6:2021, Aseptic processing of health care products — Teil 6: Isolator systems
• PIC/S PI 014-3, Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing (2007)
• PDA Technical Report No. 34, Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products (2001)

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